【智慧芽生物医药】2024第4季度全球潜力靶点及FIC产品调研报告.pptx

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2024年1月，美国FDA发布了2023年批准上市

的新药报告《NewDrugTherapyApprovals2023》。

报告中介绍，在过去的一年中CDER批准了55种新药，包含新药申请(NDA)下的新分子实体和生物制剂许可申请(BLA)下的新治疗生物制剂。

其中，共计20款(36%)为first-in-class药物，

这些药物具有不同于现有疗法的作用机制。;

FDA批准上市的药物，一直以来都是制药行业的重要风向标，其FIC品种占比整体较高

,是全球制药行业的重点关注对象。随着全球制药行业对创新药要求的不断提高，FIC潜力品种的关注度逐渐提前，即那些刚刚进入到临床I期乃至候选药物开发阶段的潜力品种，也备受关注。

《JournalofMedicinalChemistry》是制药行业创新研究者关注度极高的期刊。通过统计自2024年以来(2024.01-2024.09)期刊提及的FIC品种，共收集到具潜力的FIC单靶点品种8个，分别为RORγ共价抑制剂、Citron抑制剂、ALK2抑制剂、GCN2激动剂、CDC14抑制剂、GluK5激动剂、CYP51抑制剂、GPR55拮抗剂；具潜力的FIC双靶点品种10个，分别为EZH2/HSP90双靶点抑制剂、GPX4/CDK双靶点抑制剂、Polθ/PARP双靶点抑制剂、IDH1/NAMPT双靶点抑制剂、PD-L1/EGFR双靶点抑制剂、PD-L1/CD73双靶点抑制剂、PD-L1/PARP7双靶点抑制剂、Hsp110/sGC双靶点抑制剂、EZH2/LSD1双靶点抑制剂、DNMT1/HDAC双靶点抑制剂。

详情见往期报告《2024上半年全球潜力靶点及FIC产品研究报告》《2024年第3季度全球潜力靶点及FIC产品研究报告》。;

在已总结2024年前3季度全球在研的潜力靶点及相应的FIC品种信

息的基础上，更新Q4。

共收集到相对具潜力的FIC单靶点品种8个，分别为LTCC调节剂、

M2R变构调节剂、S2R调节剂、BRD4BD2抑制剂、PKMYT1抑制剂

、TAK1抑制剂、NLRP3抑制剂和口服KRASG12D抑制剂。

具潜力的FIC双靶点品种2个，分别为FXR-LIFR双靶点调节剂、ROCK-HDAC双靶点抑制剂。

下面，将基于上述单靶点、双靶点技术背景，重点介绍产品特征,并进一步对其产品相关的专利保护现状进行信息整合，以尽可能的体现靶点及品种的研发/开发潜力。;;

细胞外钙离子浓度较细胞内高10万倍，但由于脂质细胞膜形成

屏障，不能自由进入胞内；镶嵌在膜上的特殊蛋白质，形成贯穿膜内外的水相孔道，开放时允许离子顺电化学梯度快速通过，这就是钙离子通道。

电压依赖性钙通道(VoltageOperatedCalciumChannels,VOCC)就是这种调控Ca2+内流的离子通道，对膜电位变化敏感，随膜电位变化而开放，使Ca2+以每秒1×109离子的速度进入，对外钙内流起主要作用。现知VOCC分6型，分别为L、P、Q、N、R、T

型。

L-型钙通道分布在心血管及神经元，它参与心脏起搏、肌肉和

内分泌的兴奋-收缩/刺激-分泌偶联及细胞生长的调控过程。另，钙通道阻滞剂自问世以来，其疗效在临床上已得到肯定。;

2024年10月，《JournalofMedicinalChemistry》期刊发

表题为《NovelFar-RedFluorescent1,4-DihydropyridinesforL-TypeCalciumChannelImaging》的文章。

L型钙离子通道(LTCC)的上调与一系列心血管和神经系统疾病有关。

该研究报道了一个具FIC特征的远红外小分子荧光配体文库，可靶向LTCC。所有荧光配体在全细胞膜片钳和活细胞Ca2+成像中进行评估,其中发现化合物FluoDiPine6是活细胞荧光成像的最佳候选品种。低浓度的FluoDiPine6(50nM)以及快速标记方案(5min),已成功应用于固定细胞和活细胞，具备良好的特异性和成像效果。

FluoDiPine6,作为第一个靶向LTCC的远红外荧光配体，还提供了免疫方法和荧光蛋白标记的替代