细胞生物学第13章 细胞衰老与凋亡课件.ppt

细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;第十三章细胞凋亡与衰老;机体结构;一、细胞凋亡的概念及其生物学意义;1.概念

细胞凋亡的概念最早是由病理学家Kerr于1972年正式提出的。

细胞凋亡是一种具有特征形态和生化改变的细胞凋亡过程，这些改变是一系列基因活动引起的级联反应的结果。又被称为“细胞程序性死亡”（programmedcelldeath,PCD）

细胞凋亡具有利他性。;2.研究历史（阶段划分）;（1）??胚胎发育

（2）??清除抗原激活的淋巴细胞

（3）??清除癌变的细胞

（4）??清除病毒感染的细胞

（5）??防止炎症的产生

（6）??细胞新陈更新的需要;蝌蚪尾的消失;脊椎动物神经系统的发育;发育过程中手和足的成形过程;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;（1）?AIDS：HIV诱导淋巴细胞凋亡

（2）自身免疫疾病：激活的淋巴细胞凋亡缺陷

（3）癌症：凋亡缺陷

（4）老年痴呆/中风：过多神经细胞凋亡

;二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征;1.细胞凋亡与细胞坏死;细胞坏死与凋亡的形态区别;2.细胞凋亡的形态学特征;;3.细胞凋亡的生化特征;4.诱导细胞凋亡的因子;5.细胞凋亡的检测;形态学技术;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;2荧光显微镜和共聚焦激光扫描显微镜

一般以细胞核染色质的形态学改变为指标来评判细胞凋亡的进展情况。

常用的DNA特异性染料有：HO33342(Hoechst33342)，HO33258(Hoechst33258),DAPI。三种染料与DNA的结合是非嵌入式的，主要结合在DNA的A-T碱基区。紫外光激发时发射明亮的蓝色荧光。;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;细胞凋亡中,染色体DNA双链断裂或单链断裂而产生大量的粘性3-OH末端，可在脱氧核糖核苷酸末端转移酶（TdT）的作用下，将脱氧核糖核苷酸和荧光素、过氧化物酶、碱性磷酸酶或生物素形成的衍生物标记到DNA的3-末端，从而可进行凋亡细胞的检测，这类方法称为脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal-deoxynucleotidyltransferasemediatednickendlabeling,TUNEL）。

由于正常的或正在增殖的细胞几乎没有DNA的断裂，因而没有3-OH形成???很少能够被染色。;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;;;;三、细胞凋亡的分子调控机理;1.Caspase家族与凋亡;◆caspase超家族成员及其相应底物;◆????????Caspase活化

Caspase自身以非活化的Procaspase存在，其激活依赖于其他的Caspase在它的天冬氨酸位点裂解活化或自身活化。;?

B．??????通过诱导的“近域效应”（Proximity）

凋亡受体介导的细胞凋亡

?

;?

??????

D、????通过与调节亚单位结合

线粒体依赖的细胞凋亡

?

;◆胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径;细胞生物学第13章细胞衰老与凋亡;2.Bcl-2家族、线粒体与细胞凋亡;;Bcl-2、线粒体与细胞凋亡;线粒体途径及其信号传递;?→细胞凋亡;释放DPF（deathpromotingfactor）

????→激活pro-Cas-9

?????→激活Cas-3

??*直接释放pro-Cas-3

????→参与细胞凋亡信号传导

释放氧自由基

*呼吸链将电子向分子氧传递

??→产生氧自由基

???→细胞不可逆损伤→凋亡;;Anoverviewofthedeath-receptorpathwayandthemitochodrialpathway;

;;1.Hayflick界限(HayflickLimitation）;

细胞来源;2.细胞在体内条件下的衰老;3.衰老细胞结构的变化;3.衰老细胞结构的变化;4.细胞衰老的分子机理;遗传学派;一个37岁的成人早衰症患者;美科学家称“不老药”将成现实或让人增寿十年;THANKS!;谢谢聆听！