实用案例分析药物合成技术45讲解.pptx

药品生产技术教研部杜会茹实用案例分析药物合成技术

三、实用案例实例1：对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮（氯霉素中间体C5）的生产反应原理工艺流程图

操作方法将对硝基-α-乙酰氨基-苯丙酮盐酸盐（氯霉素中间体C4）加水调成糊状，测pH为7。将甲醇加入反应罐内，升温28~32℃，加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰氨基-苯丙酮盐酸盐及碳酸氢钠，测pH应为7.5。反应放热，温度逐渐升高。此时可不断的取反应液于玻璃片上，用显微镜观察，可以看到对硝基-α-乙酰氨基-苯丙酮盐酸盐的针状结晶不断减少，而对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的长方柱状结晶不断增多。经数次观察，确认针状结晶全部消失，即为反应终点。反应完毕，降温至0~5℃，离心过滤，滤液可回收甲醇，产物经洗涤，干燥至含水量0.2%以下，可送至下一步还原反应岗位。

工艺条件及控制（1）酸碱度对反应的影响：pH在7.5~8.0为佳（2）温度对反应的影响：过高则甲醛挥发，过低则甲醛聚合。

操作注意事项①酸碱度的控制是本反应的主要因素，要严格控制pH7.5~8.0之间。调节pH值时要迅速、准确。②反应温度自然上升，终点温度不得低于38℃.③甲醛含量直接影响反应进行。含量在36%以上的甲醛应为无水透明液体。发现浑浊现象，表示有部分聚甲醛存在，必须将其回流解聚后，方能使用。④测反应终点不到时应酌情补加甲醛。

实例2巴豆醛的合成三、实用案例1.生产过程分析巴豆醛为有机合成中间体，用于制取丁醛、丁醇、2-乙基己醇、山梨酸、3-甲氧基丁醛、3-甲氧基丁醇、丁烯酸、喹哪啶、顺丁烯二酸酐及吡啶系产品。另外，丁烯醛与丁二烯反应可制得环氧树脂原料及环氧增塑剂。羟醛缩合反应

2.生产工艺流程3.操作方法在搪瓷反应釜中加入乙醛，夹套中加入冷冻盐水，保持釜温在10℃左右，滴加30%氢氧化钠，在10~25℃下反应5小时。缩合产物放入中和釜中，加入乙酸酸化，使pH=4。中和液放入搪瓷釜中加入浓硫酸，加热脱水，生成丁烯醛。粗丁烯醛进入共沸精馏塔，塔顶蒸出水和丁烯醛共沸物，收集在油水分离器中。上层即为丁烯醛，经油水分离后，上层加入无水氯化钙干燥，进入精馏塔釜精馏，以气相色谱仪跟踪分析，当馏分中巴豆醛含量达94%时开始收集产品，最终所得产品含量在95%以上。

总结氯霉素中间体C5的合成巴豆醛的合成

课后习题氯霉素中间体C5工艺中注意事项？

实用案例分析药物合成技术