药物制剂技术与设备增加药物溶解度的方法讲解.pptx

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药物溶解度的重要性：

溶解度是实现药物在全身循环中所需浓度的重要参数之一，以实现所需的药理反应。水溶性差的药物通常需要高剂量才能在口服后达到治疗血浆浓度。低水溶性是新化学实体制剂开发和仿制药开发中遇到的主要问题。任何被吸收的药物必须以水溶液的形式存在于吸收部位。水是液体药物制剂的首选溶剂。大多数药物为弱酸性或弱碱性，水溶性差。

因此，增加药物溶解度从而提高其口服生物利用度在药物开发过程中就显得格外重要了。;;;结构特点

表面活性剂分子

非极性烃链（亲油基）：8个碳原子以上烃链

极性基团（亲水基）：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等。例如：肥皂RCOO-

;结构特点

;;原理;特性

1.形成胶团

浓度较低时：单分子或吸附在溶液表面。浓度增加至溶液表面已饱和时，疏水基团相互吸引，缔合在一起，形成胶团。

表面活性剂形成缔合体最低的浓度为临界胶团浓度。（CriticalMicellConcentration，CMC）

;在CMC时，溶液的表面张力基本上到达最低值。;原理;原理;特性

2.亲水亲油平衡值（HLB值）非离子型

经验值，规定无亲水性的石蜡的HLB值为0

亲水性强的聚乙二醇的HLB值为20

计算HLB（混合表面活性剂、加和性）：

HLBab=（HLBa?Wa+HLBb?Wb）/（Wa+Wb）

;HLB值;应用

1.增溶剂

;应用

2.润湿剂

;应用

3.乳化剂HLB值3~8、8~18

;应用

4.起泡剂和消泡剂

;实际应用;应用

5.去污剂

;B.加入表面活性剂后，亲油基团朝向织物表面和吸附在污垢上，使污垢逐步脱离表面。;制成盐类

弱酸→钠盐、钾盐

弱碱性→盐酸盐、硫酸盐

;选用混合溶剂（潜溶剂）

水+乙醇/甘油/丙二醇/山梨醇等

;加入助溶剂

难溶性药物+第三种物质，能够增加药物在水总的溶解度而不降低其生物活性，称助溶剂。

助溶机理：

（1）形成可溶性分子络合物

（2）形成复盐

（3）形成分子缔合物

;加入助溶剂

（1）形成可溶性分子络合物

例如：I2在水中的溶解度为1:2950，而在10%KI溶液中可制成含碘5%的水溶液，KI为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用KI与I2形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度的。

;加入助溶剂

（2）形成复盐

例如：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。

;加入助溶剂

（3）形成分子缔合物

例如：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。

;加入助溶剂

（4）使用增溶剂：表面活性剂

（5）引入亲水基团：

羟基、羧酸钠基、磺酸钠基等。

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