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2025先天性心脏病遗传学检测的重要价值

先天性心脏病（简称先心病）是最常见的出生缺陷，其在活产新生儿中的

发病率为8.98%0[1]。20世纪80年代以来，随着影像学诊断和治

疗水平的不断提高，先心病患儿的预后已经得到明显改善。然而，先心病

的病因和发病机制极其复杂，涉及环境因素和遗传因素，其中遗传发病机

制与部分先心病患儿的围术期疗效和远期预后密切相关［2]。因此，

了解先心病患儿的遗传学信息，规范遗传学检测对先心病的梢准临床诊治

和预后管理具有重要价值。本期刊发的“儿童先天性心脏病遗传学检测与

临床应用专家共识(2025)参考了国内外先心病遗传学检测研究进展和

临床应用现状，从遗传学检测的指征、检测技术选择、遗传结果解读、临

床决策的制订和遗传咨询等方面进行阐述，为临床医生提供临床实践指导

性规范[3]。现对先心病的遗传学背景和遗传学检测及其临床应用

价值进行介绍和述评。

一、先心病的遗传学背景及遗传学检测

先心病遗传学背景具有多样性，包括染色体异常、单基因缺陷和多基因缺

陷。不同的遗传学病因导致不同的疾病表型，包括综合征型先心病和非综

合征型先心病，后者又包括孤立性先心病和先心病合并心外器官畸形。综

合征型先心病或先心病合并心外器官畸形更倾向千染色体异常或单基因

缺陷，且新发遗传变异也更常见，而孤立性先心病则以多基因遗传形式多

见[4]。基于先心病人群的研究发现，12.3％的患者存在染色体异

常，大多为综合征型先心病或先心病合并心外器官畸形[5]。先心

病遗传学检测有助千了解遗传学致病信息，全面评估病情，制订更加精准

的诊疗方案，从而进一步改善患者的预后。因此，先心病的遗传学诊断在

国际上开展越来越普遍。

临床上常用的遗传学检测方法包括染色体核型分析、多重连接探针扩增技

术、基因芯片和二代测序等，这些方法各有优缺点，适用范围也不尽相同

[3]。染色体核型分析用千检测10Mb以上的染色体异常，包括非

整倍体、大段染色体片段缺失或增加、染色体平衡易位，如21三体综合

征、18三体综合征。多重连接探针扩增技术对染色体异常的分辨率更高，

常用千诊断心血管相关综合征，如22ql1.2微Williams综

缺失综合征、

合征等。与核型分析和多重连接探针扩增技术比较，基因芯片具有检测谱

广、灵敏性高的特点，适合在全基因组层面分析染色体异常所致的先心病

[6]；可以使遗传变异检出率提高12%~15%[7J。二代测序

对千单核昔酸变异、短片段插入或缺失变异、拷贝数变异等均有较高的检

出率。有研究对产前完成染色体核型分析和基因芯片检测呈阴性的先心病

8

患儿进行了全外显子测序，发现遗传变异的检出率为12.7%[]。

但由千全外显子测序成本较高，且对检测出的大矗变异解读费时，因此，

临床上常用靶向二代测序针对已知先心病相关基因进行遗传学检测。

然而先心病的遗传病因复杂、临床亚型繁多，因此在选择遗传学检测时，

既不建议盲目检测，但也不能忽视潜在的遗传病因；同