生物统计与实验设计因表达调控.ppt

3、碱性-亮氨酸拉链二聚体亮氨酸之间相互作用形成二聚体，形成“拉链”。肽链氨基端20～30个富含碱性氨基酸结构域与DNA结合。第63页，共126页，星期日，2025年，2月5日这类蛋白质的DNA结合结构域实际是以碱性区和亮氨酸拉链结构域整体作为基础的。第64页，共126页，星期日，2025年，2月5日定义：出现在DNA结合蛋白质和其它蛋白质中的一种结构基元（motif）。当来自同一个或不同多肽链的两个α-螺旋的疏水面（常常含有亮氨酸残基）相互作用形成一个圈对圈的二聚体结构时就形成了亮氨酸拉链。第65页，共126页，星期日，2025年，2月5日4、碱性-螺旋-环-螺旋第66页，共126页，星期日，2025年，2月5日（四）转录起始复合物第67页，共126页，星期日，2025年，2月5日第六节、蛋白质磷酸化与基因表达?蛋白质的磷酸化反应是指通过酶促反应把磷酸基团从一个化合物转移到另一个化合物上的过程，是生物体内存在的一种普遍的调节方式，在细胞信号的传递过程中占有极其重要的地位。第68页，共126页，星期日，2025年，2月5日第69页，共126页，星期日，2025年，2月5日已经发现在人体内有多达2000个左右的蛋白质激酶和1000个左右的蛋白质磷酸酶基因。蛋白质的磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTP上γ位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程，其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为蛋白质脱磷酸化。第70页，共126页，星期日，2025年，2月5日1．蛋白质磷酸化在细胞信号转导中的作用(1).在胞内介导胞外信号时具有专一应答特点。与信号传递有关的蛋白激酶类主要受控于胞内信使，如cAMP，Ca2+，DG（二酰甘油，diacylglycerol）等，这种共价修饰调节方式显然比变构调节较少受胞内代谢产物的影响。(2).蛋白质的磷酸化与脱磷酸化控制了细胞内已有的酶“活性”。与酶的重新合成及分解相比，这种方式能对外界刺激做出更迅速的反应。

第71页，共126页，星期日，2025年，2月5日(3).对外界信号具有级联放大作用；(4).蛋白质的磷酸化与脱磷酸化保证了细胞对外界信号的持续反应。被磷酸化的主要氨基酸残基：丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸。组氨酸和赖氨酸残基也可能被磷酸化。第72页，共126页，星期日，2025年，2月5日第73页，共126页，星期日，2025年，2月5日第74页，共126页，星期日，2025年，2月5日第75页，共126页，星期日，2025年，2月5日第76页，共126页，星期日，2025年，2月5日第77页，共126页，星期日，2025年，2月5日旁分泌突触内分泌第78页，共126页，星期日，2025年，2月5日2.真核细胞主要跨膜信号转导途径????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????第79页，共126页，星期日，2025年，2月5日3.蛋白激酶的种类与功能根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的种类可分为三大类：

第一类为丝氨酸/苏氨酸型。这类蛋白激酶使底物蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化

第二类为酪氨酸型。被磷酸化的是底物的酪氨酸残基。

第三类是双重底物特异性蛋白激酶（dual-specificityproteinkinase），既可使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化又可使酪氨酸残基磷酸化。第80页，共126页，星期日，2025年，2月5日第81页，共126页，星期日，2025年，2月5日根据是否有调节物来分又可分成两大类：

?A、信使依赖性蛋白质激酶（messenger-dependentproteinkinase），包括胞内第二信使或调节因子依赖性蛋白激酶及激素（生长因子）依赖性激酶两个亚类；B、非信使依赖型蛋白激酶。第82页，共126页，星期日，2025年，2月5日第83页，共126页，星期日，2025年，2月5日4.受cAMP调控的A激酶?被A激酶磷酸化的蛋白质其N端上游往往存在两个或两个以上碱性氨基酸，特异氨基酸的磷酸化（X-Arg-Arg-X-Ser-X）改变了这一蛋白的酶活性。这一酶活性代表了绝大多数细胞中cAMP所引起的全部反应。PKA全酶由4个亚基组成(R2C2）包括两个相同的调节亚基（R）和两个相同的催化亚基（C）。全酶的分子量为150-170kD。第84页，共126页，星期日，2025年，