药物杂质检查一般杂质检查.ppt

关于药物杂质检查一般杂质检查第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日概述解决以下四个问题？1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、一般杂质检查项，及原理第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日什么是杂质？1.有毒副作用的物质2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日杂质的来源生产中引入未反应原料中间体副产物降解产物金属器皿两大来源贮藏过程中产生水解氧化分解异构化晶型转变聚合或潮解第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日杂质的分类T特殊杂质氯化物硫酸盐铁盐重金属砷盐水分易炭化物炽灼残渣有机溶剂残留等收载在15药典四部通则0800一般杂质某一个或某一类生产或贮藏过程引入的杂质收载在正文项下第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日杂质检查方法——杂质限量计算药物中允许杂质存在的最大量百分之几百万分之几(PPM)杂质的限量检查杂质的最大允许量杂质限量=————————X100%供试品量C标×V标杂质限量=————————X100%供试品量对照法第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日一般杂质检查法氯化物检查法硫酸盐检查法铁盐检查法重金属检查法砷盐检查法溶液的澄清度检查溶液颜色检查法干燥失重测定法水分测定法易炭化物检查法炽灼残渣检测法有机溶剂残留第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日氯化物检查法1.原理比浊法——氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银白色浑浊。Cl-+Ag+H+AgCl第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日样品管对照管1.0mL用水稀释至50mL操作方法(对照法)第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日结果观察方法暗处放置5min(避免AgCl分解)氯化物检查法供试溶液所显乳光浅于对照溶液符合规定第10页，共34页，星期日，2025年，2月5日注意事项氯化物浓度以50ml中含50-80μg为宜。此范围氯化物所显示浑浊度明显便于比较。加硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生成，并产生较好的乳浊。酸度以50ml中含硝酸10ml为宜。供试品如带有颜色，可采用内消法解决。（中国药典）供试品需过滤时，需要先用含有硝酸的水洗净滤纸中的氯离子。供试品和对照溶液要平行进行。第11页，共34页，星期日，2025年，2月5日硫酸盐的检查原理：SO42﹣+Ba2+→BaSO4↓(白色浑浊)与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较酸及酸度：加稀HCl使成酸性，可防止BaCO3↓,Ba3(PO4)2↓形成。（以50mL中含有稀盐酸2mL，pH为1为宜，酸度过高，会使硫酸钡溶解度增大，影响灵敏度。）SO42﹣的浓度：0.1～0.5mgSO4/50ml为宜，相当于标准硫

酸钾溶液（0.1mgSO4/ml）1.0～5.0ml。注意：溶液浑浊或有色的处理方法：与Clˉ检查法相似第12页，共34页，星期日，2025年，2月5日供试品显色，立即与同法制成的对照溶液比较加水溶解25ml稀HCl4ml过硫酸铵50mg加水稀释35ml30%硫氰酸铵溶液3ml加水定容铁盐检查法第13页，共34页，星期日，2025年，2月5日铁盐检查法原理：Fe3++6SCNˉ→[Fe(SCN)6]3ˉ（红色）反应在HCl酸性中进行，可防止Fe3+水解，经验得，以50mL溶液中含有盐酸4ml为宜。Fe3+的浓度：10～50μgFe3+/50ml为宜，相当于标准硫酸铁铵溶液[FeNH4(SO4)2·12H2O]1.0～5.0ml(10μgFe3+/ml)（此范围时，溶液的色泽梯度明显）Fe的存在形式：Fe2+无此反应，需加入氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+→Fe3+，同时防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。或加硝酸处理，但需加热煮沸除去NO。硫氰酸铵作用：可逆反应，加过量的硫氰酸铵，可以增加生成的配位离子的稳定性，提高反应灵敏度，同时，消除因氯化物等与铁盐形成配位化合物的干扰。第14页，共34页，星期日，2025年，2月5日注意事项标准硫酸铁铵配制时为