药物药动学参数测算课件.ppt

Chuangwang药物药动学参数测算房室模型房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。是假设人体作为一系统，内分成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等Chuangwang药物药动学参数测算体内药物浓度随时间变化的规律开放二室模型Chuangwang药物药动学参数测算●分布相（α相）：给药后血药浓度迅速下降，表示药物立即随血流进人中央室，然后再分布到周边室。同时也有部分药物经代谢、排泄而消除。●消除相（β相）：分布逐渐达到平衡后，表示血药浓度的下降主要是由于药物从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态平衡规律二室模型分布的特征Chuangwang药物药动学参数测算药动学参数及其意义由实验得到的时量曲线经数据处理可得到药物在体内吸收、分布、消除各环节的参数。这些药动学参数可以定量地描述药物的体内过程，给药后血药浓度的变化规律，对调节和控制血药浓度达到期望的药物效应有重要的临床应用价值。现将药动学实验的理论依据、计算得到的参数及其意义介绍如下：Chuangwang药物药动学参数测算药动学参数及其意义绝大多数药物在体内属于一级速率变化。根据一级速率公式，积分得：(5)其中：Ct为时间为的瞬时血药浓度，C0为初始血药浓度，e为自然对数的底，其指数中：Ke为消除速率常数，t为给药后某个时间点。按此公式的c-t作图为指数曲线(图3-7A)。对公式(5)对数化可得其直线化方程：(6)其中：为Ｙ，为a，-ke/2.303为b，t为X，符合：Ｙ＝a＋bX直线方程式。按此公式的—作图为直线图。Chuangwang药物药动学参数测算药动学参数及其意义药动学实验步骤：按给药方式给予已知的给剂量（dose，Ｄ），以后按多个时间点采集血样本，测定其相应浓度，然后按公式(5)或(6)绘图和计算，得到时量曲线和最原始的数据：初始浓度和消除速率常数(eliminationrateconstant，)。再经实验数据处理，可得到以下药动学参数。Chuangwang药物药动学参数测算（一）表观分布容积（一）Apparentvolumeofdistribution(Vd)指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位常用L／kg，也有用L。静注给药测定最为简便，此时：(7)式中D０为已知的给药量，C０为初始浓度；D和C则是任意时间体内药量与血药浓度。Apparent意为外观上，而实际上体内药物不是均匀分布，因此Vd不代表药物在体内分布的真实体液容积。Chuangwang药物药动学参数测算Vd的意义Vd的意义在于：①Vd值是由药物的理化性质决定的常数，它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性。如以L／kg为单位：一般来说，Vd值代表药物在体内分布的范围的广窄，但超过机体容积的多倍的Vd值则提示药物在体内某些器官组织高浓度积蓄。除了蛋白结合率极高的药物，分布容积越小药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大药物排泄越慢，在体内存留时间越长。Chuangwang药物药动学参数测算Vd的意义②Vd＝D/C反映药量与血药浓度的关系，利用此公式可以计算达到满意效应给予的药物量以及根据血药浓度推断体内药物的存留量。如需达到有效的血药浓度的给药量：De＝VdCe如需从目前血药浓度Cr，增加药量使浓度达到满意有效浓度Cd，须补充的给药量Dn为：Dr＝VdCr;De＝VdCd;Dn＝De—DrChuangwang药物药动学参数测算止（二）血浆清除率血浆清除率(Plasmaclearance，CL)是肝肾等的药物清除率的总和，即单位时间内多少容积血浆总的药物被清除干净，单位为：L·h-1，如按体重计算单位为L·kg·h-1。从实验的曲线图和计算中，消除速率常数Ke和Vd已知，，因此很容易得出：