环类药物的分析.ppt

酸度其他生物碱易氧化物阿扑吗啡、不饱和双键的有机物三、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查第四节吩噻嗪类药物共同点：硫氮杂蒽母核；结构分析010203不同点：R，R’取代基不同RR’盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪01021、紫外吸收光谱特征母核中的硫遇氧化剂氧化为砜和亚砜呈现不同的颜色。具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。P1812、易氧化呈色二、性质未被氧化的S+Pd2+1有色配位化合物2砜（亚砜）+Pd2+3鉴别试验4特征的紫外吸收53、与金属离子络合呈色氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2（可用于比色测定）2.显色反应：第五节苯骈二氮杂卓类药物的分析结构分析氯氮卓（1955年合成）地西泮（1959年合成）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；UV吸收，用于含量测定；0201共同点：01环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；02本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。01020325%50%75%芳伯胺基反应：氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应)茚三酮反应：地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应）、硫酸荧光反应：本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。地西泮（黄绿色）；氯氮卓（黄色）二、鉴别有关物质检查（TLC）降解产物的检查地西泮注射液（HPLC）系统适用性试验三、特殊杂质检查非水碱量法：在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。含量测定01吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱,02不能进行滴定,10位取代基上N原子为03碱性,可在非水介质中以高氯酸标准液，04以CV为指示剂。0102030405供试品：以消耗标准液8ml计算。溶剂：HAc，一般用量10~30ml，滴定剂：0.1mol/LHClO4/无水HAc溶液指示剂：结晶紫做空白试验1．测定方法Kb为10-8~10-10选冰醋酸作溶剂Kb为10-10~10-12选冰醋酸和醋酐作溶剂Kb﹤10-12选醋酐作溶剂讨论范围Kb﹤10-8的有机碱盐。置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。02HA不同，对滴定反应的影响也不同。01②的滴定HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3在HAc中酸强度不相同。HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞其它弱酸在水中酸强度相等加入过量的HgAc2/HAc溶液01氢卤酸HAc中酸性较强，对滴定有影响。02排除方法：（1）卤酸盐的测定硫酸盐的测定（以硫酸奎宁的测定为例）a.直接滴定法注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。0102喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱喹核N，属于脂环族N，碱性较强两个N原子在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即：滴定反应如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3用HClO4直接滴定硫酸阿托品反应的摩尔比是1∶1硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：b.加入高氯酸钡消除H2SO4的影响加入高氯酸钡，摩尔比是1∶2HNO3在冰HAc中为弱酸，不影响滴定突跃。01HNO3具有氧化性，应采用电位法指示终点或将HNO3破坏分解后再进行测定。02磷酸、有机酸为弱酸，不干扰滴定。03c.盐的测定d.?磷酸盐及有机酸盐的测定最常用的指示剂是01结晶紫CrystalViolet（CV）02紫蓝蓝绿黄绿黄03（碱性区）—————→（酸性区）04终点的颜色应用电位法校准。05③点指示方法0504020301a.?水分的影响及排