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医疗器械委托生产流程剖析

内容提要：自医疗器械注册人制度实施以来，通过医疗器械注册与生产的解绑及产品规模化委托生产，成功实现了医疗器械产业的快速产业化生产。尽管该举措解决了企业面临的资金、产品转换周期、人才、厂房等问题，但在进行委托生产转产过程中仍存在法规条款理解不透彻、转换流程不清晰等问题。文章旨在对医疗器械委托生产流程进行剖析，运用“二步转产法”简明扼要地对委托生产产品的设计转换、注册和生产许可变更等注意事项进行了梳理和解读。

关键词：医疗器械委托生产转换二步转产法

2017年10月8日，中共中央办公厅、国务院办公厅发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新意见》[1]，首次提出试行医疗器械上市许可持有人制度，这是我国医疗器械监管上具有划时代意义的改革。2017年12月，原上海市食品药品监督管理局发布了《中国（上海）自由贸易试验区内医疗器械注册人制度试点工作实施方案》[2]，这标志着上海正式进入医疗器械注册人制度的实施阶段，并成为全国首个开展此项工作的城市。2019年8月1日，国家药监局发布了关于扩大医疗器械注册人制度试点工作的通知（国药监械注[2019]33号）[3]，自2019年8月开始，医疗器械委托生产的发展范围已扩大至全国21个省市。2020年7月，湖北省药品监督管理局发布了《湖北省医疗器械注册人制度试点工作实施指南（试行）》和《湖北省医疗器械注册人委托生产质量管理体系实施指南（试行）》[4]，指南规定符合医疗器械注册资格的申请人可单独申请注册证书，自行生产，也可将生产委托给符合委托生产要求的企业，从而实现资源的合理配置，节约成本、解决产品上市周期长、资金投入多等痛点。2021年6月1日，新修订的《医疗器械监督管理条例》[5]正式施行，标志着医疗器械注册人制度在法规上已经成熟，进入全面实施的新阶段。

1.医疗器械注册人制度下委托生产类型

医疗器械注册人制度是当今国际社会医疗器械领域的通行管理制度，是贯穿医疗器械全生命周期的基本法律制度。该制度是指符合条件的医疗器械注册申请人申请并取得医疗器械注册证后成为医疗器械注册人，其核心要义即注册人以自身名义将产品推向市场，对产品全生命周期负责。

随着医疗器械注册人制度的推行，医疗器械注册人类型已经不再局限于生产企业，而是扩大到包括科研机构、代理商、进口商或委托代理人等。而委托生产的受托方也不再局限于生产企业，主要包括以下三种类型：大型医疗器械企业集团内部委托生产、注册人与医疗器械代工厂委托生产、以及注册人与专业第三方服务企业委托生产。

专业第三方服务企业是指可接受注册人委托，提供样品制造、法规支持、产业化和质量控制等服务的企业，主要包括医疗器械合同生产企业和合同定制研发生产企业。医疗器械合同生产企业是提供产品生产服务的企业，而合同定制研发生产企业在此基础上进一步提供辅助研发、风险管理等全生命周期的专业服务[6]。这些第三方服务企业的出现强化了对专业技术的认可，为注册人提供了更加多元化的生产选择。本文主要介绍了注册人（委托方）与专业第三方服务企业（受托方）委托生产的情况。

2.委托生产的基本要求

根据《医疗器械监督管理条例》第三十四条规定，医疗器械注册人、备案人可以自行生产医疗器械，也可以委托符合本条例规定、具备相应条件的企业生产医疗器械。

委托生产医疗器械的，医疗器械注册人、备案人应当与受托生产企业签订委托协议，明确双方权利、义务和责任。

受托生产企业应当依照法律法规、医疗器械生产质量管理规范、强制性标准、产品技术要求和委托协议组织生产，对生产行为负责，并接受委托方的监督[5]。在委托生产前，委托方应对受托方进行现场评估和考察，以确保其具备生产所需的技术能力、质量保障能力和管理能力等，评估内容应与委托生产产品类型相关，无关产线可不考察。

除了在委托生产协议中规定了委托方和受托方在生产过程中的各项责任和义务，双方还需要签署质量协议以规定了生产过程中的质量控制要求，明确技术要求、生产工艺、质量标准、说明书和包装标识等技术文件形成清单及附件，并有效转移给委托生产企业[7]。签订有效的委托生产协议和质量协议可以帮助企业提高生产效率、降低成本、提高质量。此外，还需要签订知识产权保护协议，知识产权保护协议规定了相关的知识产权归属和保护措施，可以帮助企业明确知识产权侵权责任，减少或避免核心技术泄露的可能性，从而提高客户满意度。

为确保委托生产的顺利进行，建议委托方根据受托生产企业的现场评估结果罗列转移清单，包括且不限于原材料清单、原材料质量标准、图纸（若有）、工艺文件、生产工艺规程、产品检验规程、产品技术要求、产品使用说明书、标签样稿、包装标识、设备工装操作规程等技术文件，生产所需但受托方不具备的设备、工装治具，以及委托生产企业生产放行审核人授权书等。

3.委托生产转换过程实践经验