生物制药技术.ppt

（2）琼脂糖凝胶：用于亲和层析的主要为交联珠状凝胶。其琼脂糖的质量浓度为20g/L(2%)、40g/L(4%)、60g/L(6%)几种，相应的商品称为Sepharose2B、4B、6B(Pharmacia)和UltrogelsA-2,A-4,A-6)。这类载体能使吸附物质保持活性，能迅速活化并接上各种功能基团，结构疏松孔径大，流速快。（3）葡聚糖凝胶：与琼脂糖凝胶相比孔径太小，特别是经配基偶联后，凝胶膨胀度会进一步边小，所以应用受到限制。（4）聚丙烯酰胺凝胶：碳—碳骨架，有丙烯酰胺和甲叉双丙烯酰胺聚合而成，具有网状三维空间结构。商品名为BiogelP。注意避免接触强氧化剂，配基偶联后会使它的网格缩小，在一定程度上限制了它的应用。第30页，共46页，星期日，2025年，2月5日（5）多孔玻璃珠：化学和物理稳定性好，机械强度高，不但能抵御酶及微生物的作用，还能耐受高温灭菌和较剧烈的反应条件。缺点：亲水性不强，对蛋白质尤其是碱性蛋白质有非特异性吸附，而且可供连接的化学活性基团也少。改良方法：为了克服其缺点，市售Bio-Glass的商品都已事先连接了氨烷基（烷基胺）。用葡聚糖包被玻璃珠，则可改善其亲水性，并增加化学活性基团。用抗原涂布的玻璃珠已成功地分离了免疫淋巴细胞，在DNA连接的玻璃珠上纯化了大肠杆菌的DNA和RNA聚合酶。第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日（6）其他载体：由聚丙烯酰胺和琼脂糖混合组成的载体，商品名为UltrogelsACA。它的特点是载体上既有羟基又有酰胺基，并且都能与配基单独作用。但不能接触强碱，以免酰胺水解，使用温度不超过40°C。在丙烯酰胺和琼脂糖的混合胶中加入7%的四氧化三铁，则可制得一种称为磁性胶（MagnogelsACA44）的载体。当悬浮液中含有不均匀粒子时，依靠磁性能将载体与其他粒子分离。磁性胶载体常用于酶的免疫测定、荧光免疫测定、放射免疫测定、免疫吸收剂和细胞分离等的微量测定和制备。第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日影响吸附亲和力的几个因素：（1）配基浓度；（2）空间障碍；（3）配基与载体的结合位点；（4）载体的孔径；（5）微环境（化学因素）。第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日关于生物制药技术第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日第三章生物制药基本技术生物制药是把生物体内的具有生物活性的基本物质，保持原来的结构和功能，又能在含有多种物质的液相或固相中较高纯度的分离出来。它是一项严格、细致、复杂的工艺过程，涉及物理、化学、生物学、工程等方面的知识和操作技术。问题：1、标准化方法？2、如何发现或研制新药？对于一个新研制的生物药物，从查阅文献开始，到探索实验、条件考察（记录客观）、总结制定工艺规程、制定分析鉴定方法，再进行中试放大，全面考察工艺是否成熟，是否稳定等。第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日1、提取法(Extraction)2、发酵法（Zymotechnics）3、化学合成（Chemicalsynthesize）4、组织培养法（Tissueculture）5、现代生物技术(ModernBiotechnics):Geneengineering,Enzymeengineering,Cellengineering,proteinEngineering,Fermentationengineering基本制造方法第三章生物制药基本技术第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日生化制药的六个阶段1.原料的选择和预处理2.原料的粉碎3.提取：从原料中经溶剂分离有效成分，制成粗品的工艺过程。4.纯化：粗制品经盐析、有机溶剂沉淀、吸附、层析、透析、超离心、膜分离、结晶等步骤进行精制的工艺过程。5.浓缩、干燥及保存6.制剂：原料药（精制品）经精细加工制成片剂、针剂、冻干剂、粉剂等供临床应用的各种剂型。第三章生物制药基本技术第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日一.RawMaterialSelectingandPretreatment原料选择和预处理原料选择的基本准则：1、在大量的信息资料和实践经验的基础上，选择目标原料。2、