17抗帕金森病药.ppt

第十七章治疗中枢退行性疾病药;中枢神经系统退行性疾病;第一节抗帕金森病药;主要症状;分类

原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。

继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。

病因机制

多巴胺（DA）学说（公认）

氧自由基学说;多巴胺（DA）学说;研究进展--氧自由基学说;新的治疗思路

氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种抗氧化治疗思路。

采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；

在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。;增强中枢DA神经功能—拟多巴类药

左旋多巴(L-DOPA)

左旋多巴增效药

DA-R激动药(溴隐亭)

促多巴胺释放药物(金刚烷胺)

阻断中枢胆碱受体—抗胆碱药

中枢抗胆碱药苯海索;（一）多巴胺前体药

左旋多巴（L-dopa)

左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足(被残存的神经元利用或在细胞外转化为多巴胺后进入突触间隙)。;吸收口服易吸收

吸收减少因素：

代谢肝脏，经多巴脱羧酶代谢为DA。

1%进入中枢→DA→治疗作用

99%在外周→DA→副作用

合用多巴脱羧酶抑制剂α-甲基多巴肼、苄丝肼可提高作用。

排泄MAOorCOMT代谢→肾排

;各种类型PD病对其他原因引起的帕金森综合征也有效，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的无效

特点：

①对轻症及较年轻患者疗效较好；

②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差；

③作用较慢，仅能缓解症状，不能阻止病情进展

肝昏迷左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢功

能。不能改善肝功能;消化道症状：80%与CTZ有关。

心血管系统：体位性低血压、心律失常

精神症状：兴奋，焦虑等。

舞蹈症

开关反应

;药物相互作用;（二）左旋多巴的增效药;药物分类;氨基酸脱羧酶（AADC)抑制药

卡比多巴（Carbidopa）

苄丝肼（benserazide）

外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑??障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。;信尼麦（sinemet，心宁美）

左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）

复方苄丝肼（美多巴，Madopar）

左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）

联合用药主要优点

提高左旋多巴疗效（增效）

减少外周副作用

减少左旋多巴用量（70~80%）

;单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI）

司来吉兰（Selegiline）

与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开-关”现象消失。

是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形成，保护DA神经元，延缓PD病情发展。尤其与维生素E合用有望成为早期PD首选药。

;（三）多巴胺受体激动药;（四）促多巴胺释放药;抗胆碱药;第二节治疗阿尔茨海默病药;治疗药物;

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