物理化学性质处方设计和药物传递t.ppt

关于物理化学性质处方设计和药物传递t第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日药物传递最重要目标——是将药物以治疗浓度传输到特定的部位，并维持一段时间。处方设计——使产品具有足够的物理和化学稳定性。在有效期内不降解，并且需具备足够的溶解度（和溶出速率），以获取所需的治疗水平。因此，在制定合理的药物处方和传递方法，需要对该药物的治疗作用和物理化学性质有全面的了解。第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日药物传递产品处方的取决因素：1.药物的给药必须符合一系列由药物治疗作用限制的参数。2.处方中的药物至少在两年内保持物理和化学稳定。3.选择该药的首选给药途径进行药物传递。第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日理化性质、处方和药物传递相互依赖图理化性质溶解性稳定性处方设计混合粉碎/研磨压片药物传递口服注射吸入所传递药物第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日药物物理性质（一）溶解度（二）稳定性（三）pKa（四）熔点（五）多晶型（六）分配系数（七）表面特性（八）吸湿性其中，对药物传递相关性最强的理化性质是溶解度和稳定性。第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日（一）溶解度——指在规定温度和压力下溶质在一定体积溶剂中溶解的量。在很多情况下，药物的浓度低于所需的药物浓度，造成药物无效。增加药物溶解度的方法：1.成盐2.包含物3.前药4.固体形式的选择5.溶出速率但是，药物浓度的增加，也会影响（通常是负面影响）药物的稳定性。第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日1.成盐条件：具备游离的酸性基团（-COOH）或碱性基团（-NH2）。原因：离子化使药物更易溶解。考虑因素：人体PH值的变化。这取决于胃肠内的位置。胃液的PH值：1-3，小肠的PH值：6-8。2.包含物条件：主/客包含物只有在比单独药物分子溶解度更好时，才会使用。特点：不是晶体，较晶体材料溶解度更好。实例：药物分子+环糊精。第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日3.前药定义——是药物经化学修饰后的形式，一般包含附加功能性基团。成效：提高药物的溶解度、稳定性和（或）穿越生物膜的转运能力。进入人体后，水解成原药并发挥治疗功能。4.固体物质的选择对于药物而言。固体形式对于药物而言稳定性更好，更易加工，较液体制剂方便。考虑因素：（1）多晶型（2）溶剂化5.溶出速率有助于速效制剂达到治疗浓度，发挥效能第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日（二）稳定性1.物理稳定性分子水平上：晶型的变化、药物溶剂化等宏观上：溶出速率、片剂硬度等晶型——晶态物质晶格内分子的排列形式。多晶型——药物常存在一种以上的晶型，又称同质多晶现象。第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日多晶型药物的化学成分相同，晶型结构不同，导致某些物理性质如密度、熔点、溶解度、溶出速度等不同。在不同条件下，各晶型之间可能会发生转化。对于多晶型药物，只有一种晶型是稳定的，其他的晶型都不太稳定（亚稳定）和不稳定。不稳定的晶型和亚稳定的晶型最终都会转化成稳定性的晶型。这种转变可能需要几分钟到几年的时间。药物的晶型往往可以决定药物的吸收速度和临床疗效,其气制剂学的意义在于转变到稳定型的快慢及转变后物理性质。如无定形的新霉素吸收很好，但是它在混悬液中会转变成吸收很差的晶型。因此，处方前需要研究药物是否存在多晶型，有多少种晶型，稳定性如何，是否存在无定形，每一种晶型的溶解性如何等。定晶型的方法：粉末X射线衍射、固态核磁共振光谱（NMR）等第10页，共35页，星期日，2025年，