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1、肝细胞性损伤:临床表现与急性病毒性肝炎类似,常见于异烟肼、氟烷、扑热息痛等。2、胆汁淤积性肝损伤:临床表现为阻塞性黄疸,常见于氯丙嗪、口服避孕药、丙酸酯红霉素等。3、混合性肝损伤:同时有肝细胞损害和黄疸的症状,常见于磺胺类、保泰松,抗惊厥药等。第30页,共50页,星期日,2025年,2月5日慢性药物性肝损伤分为慢性药物性肝炎、慢性淤胆、脂肪肝、肝硬化、药物诱发血管损害性肝病和肝脏肿瘤等,各类病变之间可能重叠。生化表现与慢性病毒性肝炎相同,可有ALT、AST、ALP、GGT升高。临床表现轻者无症状,重者可以发生肝功能衰竭。常见药物有醋酸环己脲、阿司匹林、氯苯酰吲唑、甘氨苯喹、异烟肼、甲基多巴、丙硫氧嘧啶、氯丙嗪、磺胺类以及口服避孕药物等。第31页,共50页,星期日,2025年,2月5日诊断第32页,共50页,星期日,2025年,2月5日我国诊断标准:1、肝脏损害大多出现在用药后1~4周内,少数药物潜伏期长。2、初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象。3、周围血液中嗜酸粒细胞大于6%。4、肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和病理征象。5、淋巴细胞转化试验或巨嗜细胞(白细胞)移动抑制试验阳性。6、肝炎病毒标志如HBsAg、抗-HBc抗体、抗HAV(IgM型)抗体、抗HCV抗体、抗HEV抗体等阴性。7、偶然再次给药可诱发。凡具备上述(1),加上(2)~(7)项条件中任2项,可考虑诊断为药物性肝损伤。第33页,共50页,星期日,2025年,2月5日1997年欧洲Maria标准
Ⅰ用药与临床症状出现的时间关系
A.用药至症状出现或检查异常时间
4d~8周(再用药时4d以内)3
4d以内或8周以后1
B.从停药至症状出现时间
0~7d3
8~15d0
16d(除胺碘酮外)-3
C.停药至检查正常的时间(2倍正常值)
胆汁淤积6个月或肝细胞损伤2个月3
肝细胞损伤2个月0
Ⅱ除外其他原因
病毒性肝炎(HAV、HBV、HCV、CMV和EBV)、酒精性肝炎、
阻塞性黄疸、其他(妊娠血压低下)
完全除外3
部分除外1
可能有其他原因-1
可疑其他原因-3
Ⅲ肝外症状
出疹、发热、关节痛、白细胞减少、嗜酸细胞增多(6%)
4项以上阴性4
2~3项阳性3
1项阴性2无1
Ⅳ有意或无意再用药
出现症状
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