药物学基础概论药物学基础.ppt

㈢生物转化药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决于药物的消除，药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄生物转化是指药物在体内发生的化学结构变化生物转化的场所主要在肝脏生物转化的结果灭活：药物经代谢后药力活性减弱或消失活化：少数的药物需要经过代谢才能具有药理活性最终目的：促使药物及其代谢产物排出体外第124页，共191页，星期日，2025年，2月5日*●药物的消除方式主要为生物转化：1.有效物?无效物大多数药物；2.无效物?有效物可的松?氢化可的松；3.无毒?有毒对乙酰氨基酚代谢物?肝毒性；4.有效物?有效物利福平?乙酰基利福平；第125页，共191页，星期日，2025年，2月5日生物转化的方式主要是氧化、还原、水解，结合四种方式一般分两步进行：经第一步后，药物活性加强或减弱经第二步后，大部分药物均失活或失去毒性，同时药物的水溶性增加，易由肾脏排出第126页，共191页，星期日，2025年，2月5日代谢I期II期药物无活性活性?或?结合结合亲脂亲水排泄第127页，共191页，星期日，2025年，2月5日2.药物代谢酶药物代谢的酶，根据特异性的不同分为专一性酶和非专一性酶。（1）专一性酶：针对特定的化学结构基团进行代谢的特异性酶，催化特定的底物（如胆碱酯酶水解乙酰胆碱）（2）非专一性酶（肝药酶）：是一组特异性不高的存在于肝细胞微粒体中的混合酶系统第128页，共191页，星期日，2025年，2月5日肝药酶的特点为：①专一性低，能催化多种药物的代谢；②个体差异性较大，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；③酶的活性有限；酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱。肝脏是药物代谢的主要器官，肝功不佳时，以肝脏代谢为主的药均应慎用，以免发生中毒第129页，共191页，星期日，2025年，2月5日与药酶的关系使酶活性酶的合成药效毒性诱导剂增强增加降低减少抑制剂减弱减少增强增加药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等药酶抑制剂：使药酶活性降低或生成减慢的药物如氯霉素、异烟肼、西米替丁等酶的诱导与抑制第130页，共191页，星期日，2025年，2月5日Forexample：苯巴比妥与双香豆素合用，可使后者的抗凝血作用减弱，突然停药，又可能使患者对双香豆素敏化或中毒。氯霉素是一种肝药酶抑制剂，与苯妥英或甲糖宁合用时可使后者血浓度增高，导致毒性反应。第131页，共191页，星期日，2025年，2月5日（四）排泄：是指吸收后的药物和其代谢物被排出体外的过程肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等途径第132页，共191页，星期日，2025年，2月5日*肾脏排泄肾脏是最重要的排泄器官。大多数游离的药物通过肾小球滤过进入肾小管随后排出，部分可再经肾小管重吸收，其重吸收的程度取决于药物的理化性质和尿液的PH第133页，共191页，星期日，2025年，2月5日尿液的PH碱化尿液使酸性药物在尿中离子化加速排泄酸化尿液使碱性药物在尿中离子化**碱化尿液可加速弱酸性药物苯巴比妥的排出，是药物中毒常用的解毒方法第134页，共191页，星期日，2025年，2月5日*肾脏排泄的意义药物经肾浓缩，在尿中浓度高。□治疗泌尿系统感染（如链霉素）；□引起不良反应（如磺胺药损害肾脏）；2.改变pH可使药物疗效增加/药物排泄增加。□碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强；□巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出；3.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。第135页，共191页，星期日，2025年，2月5日2.胆汁排泄不是药物排泄的主要途径有些药物经肝脏进入胆囊，随胆汁到达小肠后被水解，部分游离药物被再次重吸收——肝肠循环小肠中的药物门V肝脏体循环胆囊肝肠循环使药物的作用时间延长第136页，共191页，星期日，2025年，2月5日Liver小肠粪排泄门静脉胆汁排泄和肝肠循环胆管第137页，共191页，星期日，2025年，2月5日*肝肠循环hepatoenteralcircula