药物制剂新技术与药物递送系统.ppt

（3）pH敏感脂质体若干动物和人体肿瘤间质液的pH比正常组织低，设想组成的脂质体能在低pH范围内释放药物，因而设计了pH敏感脂质体（又称为酸敏感脂质体）。对pH敏感的类脂有N—十六酰L—高半胱氨酸(PHC)和游离的高半氨酸。将这种脂质体与脂质-抗体融合或与抗体片段交联，能得到pH敏感免疫脂质体第62页，共95页，星期日，2025年，2月5日（4）光敏脂质体光敏脂质体是将光敏物质的药物包裹在脂质体内用来进行光学治疗。当在一定波长的光照射时，脂质体膜与囊泡物质间或脂质体之间发生融合作用而释放药物。制备了含胡萝卜素或全反视黄醇的光敏脂质体，光照后可发生不可逆光反应，从而影响膜的流动性。增加其通透性。第63页，共95页，星期日，2025年，2月5日（5）免疫脂质体掺入抗体形成被抗体修饰的具有免疫活性的脂质体称为免疫脂质体（6）多糖被复脂质体在脂质体双分子层中掺入多糖或糖脂后称之为多糖被复脂质体糖基物质有：唾液糖蛋白、N-十八酰二氢乳糖脑苷．神经节苷岩藻糖，半乳糖、甘露(聚)糖衍生物、右旋糖苷、支链淀糖、出芽短梗孢糖(CHP）等(a)糖基不同可改变脂质体的组织分布；脂质体稳定化和构造强化；有利于与抗体交联反应进行。（7）其他：聚合膜脂质体、前体脂质体、前体药物脂质体、磁性脂质体等。第64页，共95页，星期日，2025年，2月5日脂质体的制法磷脂与水相互作用的结果是磷脂膜自发形成囊泡，因此制备脂质体所强调的不是脂质体的形成或组装，而是如何形成适当大小、适当结构、包封率高的囊泡，而且所包封的物质在形成脂质体后不漏出。－－应用性能良好的脂质材料。制备脂质体的所有方法都包括3-4个基本步骤：①磷脂、胆固醇等脂质与所要包裹的脂溶性物质溶于有机溶剂形成脂质溶液，去除少量不溶性成分或超滤降低致热源，然后在一定条件下去除溶解脂质的有机溶剂使脂质干燥形成脂质薄膜。②使脂质分散在含有需要包裹的水溶性物质的水溶液中形成脂质体。③纯化形成的脂质体。④对脂质体进行质量分析。第65页，共95页，星期日，2025年，2月5日薄膜分散法，这是最早而至今仍常用的方法。将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂，脂溶性药物可加在有机溶剂中，然后在减压旋转蒸发除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，加入含有水溶性药物的缓冲液，进行振摇，则可形成大多层脂质体，其粒径范围约1-5?m。然后可用各种方法，如超声、振荡等分散薄膜法形成的类脂膜，即可形成脂质体逆相蒸发，一般系将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液（水溶液；有机溶剂＝1：3～1：6）进行短时超声，直至形成稳定的W／O型乳剂，减压蒸发有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成水性悬浊液即脂质体混悬液；或在混匀器上机械振荡，凝胶块崩溃转成液体，减压蒸发挥去有机溶剂，形成脂质体。用逆相蒸发法制备的脂质体一般为大单层脂质体，常称为REV。第66页，共95页，星期日，2025年，2月5日溶剂注入法，首先将脂质体膜的组成成分溶解于有机溶剂中，然后通过细孔针头注入到含有待包裹材料的水溶液中，混合后出现两相，采用震荡、超声等方法使磷脂在水相中形成脂质体。去污剂分散法，去污剂分散在水中的浓度非常高时形成胶束(micelles)，去污剂与磷脂分子相连，掩蔽磷脂分子中的疏水部分，磷脂通过去污剂介导与水相密切接触形成的结构，称为混合胶束，它由数百个化合物分子组成，其形状和大小依赖于去污剂的化学性质、浓度及有关的脂质成分等。去污剂制备脂质体方法的基本特征是从含有磷脂的混合胶束去除去污剂，自发形成单层脂质体。第67页，共95页，星期日，2025年，2月5日2、膜控型缓释、控释制剂(包衣技术)（1）常用缓释包衣材料乙基纤维素（Ethylcellulose）聚丙烯酸树脂（polyacylicresin）：本品具有各种溶解性能的类型的产品，如胃溶型的、肠溶型的和不溶型的，均能包衣成膜。代表性产品有Rohm公司（罗姆）生产的Eudragit?优特奇肠溶型:I号为(pH6以上)，II号为(pH6以上),III号(pH7以上)醋酸纤维素（celluloseacetate）肠溶材料虫胶、玉米朊、邻苯二甲酸酞酸酯（CAP）、EudragitL和S、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯（polyvinylacetatephthalate,PVAP）、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯（hydroxypropylmethylcellulosephthalate,HPMCP）、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素（hydroxypropylmethylcelluloseacetatesuccinate,HPMCAS）。硅酮弹性