儿童嗜血细胞综合征黄体龙.pdf

儿童噬血细胞综合征

概述：

n病名多样

n婴幼儿和儿童最多见

n临床表现多样，但缺乏特异性

n实验室检查：

a.多项指标异常

b.高细胞因子血症（细胞因子风暴-cytokinestorm）

c.组织细胞噬血现象

n造成上述现象的原因是什么？

n如何治疗？

n1979年首先由Risdall等报告

（国际）组织细胞协会两度制定诊断指南

（分别为称为HLH-94procotol和HLH-04procotol）

病名多样

噬血细胞综合征

(hemophagocyticsyndrome，HPS)

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症

(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)，

噬血细胞性网状细胞增生症

(hemophagocyticreticulosis,HPR）

是一组以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞

增多引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征的疾病。

n病程：7天～5年,平均存活时间为4周

噬血细胞综合征的分类

n原发性(家族性):

已知基因缺陷：

穿孔素(perfrin)基因

Munc13-4基因

syntaxin11基因

未知基因缺陷：

免疫缺陷

Chediak-Higashisyndrome

白细胞颗粒异常综合征）

Griscellisyndrome

(部分白化伴有多种免疫异常)

X-linkedprliferativeSyndrme,XLP

（X-连锁淋巴增殖综合征）

噬血细胞综合征的分类

n继发性（获得性）：

外源性因素（病原微生物、毒素）

（感染相关性噬血细胞综合症，IAHS）

（病毒相关性噬血细胞综合症，VAHS)

内源性因素（组织损害、代谢产物）

（儿童风湿病：巨噬细胞活化综合征，ＭＡＳ）

（肿瘤相关性噬血细胞综合征，MAHS）

发病机制-先天性或获得性免疫缺陷

n由于基因缺陷，NK细胞和CTL细胞数量与功能受到

损害，导致溶细胞颗粒（穿孔素和颗粒酶）释放障

碍，不能“杀死”受感染的靶细胞，使感染持续存在

并不断加重以及多脏器损伤（uncontrolled

inflammatoryprocess）；

n由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润

和吞噬作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感

染、出血和多脏器功能障碍。

发病机制

n穿孔素（Perforin）蛋

白基因表达缺失

nNK、NKT细胞功能的减

低和缺失（细胞毒颗粒释

放功能紊乱）

NK细胞

发病机制：基因检测

n穿孔素基因缺陷（20-40%）

源自人NK细胞,NKT细胞…

孔形成蛋白-即称之为“穿孔蛋白”（Perforin）

FHL1:9q21.3-22

FHL2:10q21-22

nMUNC13-4基因突变

与细胞毒细胞分泌穿孔素、颗粒酶（granzymes）

等有关17q25

穿孔素(Perforin)的作用机制

发病机制：淋巴细胞介导溶细胞