抗中性粒细胞胞浆抗体.ppt

ANCA抗中性粒细胞胞浆抗体antineutrophilcytoplasmicantibodies1982Davies寡免疫复合物型节段坏死性新月体肾小球肾炎(ＮＣＧＮ)病人中首次发现ANCA。011985VanderWoude研究表明ANCA对Wegener肉芽肿高度敏感，是疾病活动的指标。02ANCA的发现是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，主要为IgG型。ANCA如同抗核抗体谱一样，是一类自身抗体的总称，其作用的抗原成分是中性粒细胞中的髓样颗粒蛋白。0102WhatisANCA?间接免疫荧光法(IIF)最常用胞浆型c-ANCA核周型p-ANCA排除ANA的可能不典型a-ANCA酶联免疫吸附法(ELISA)0102ANCA的测定环绕细胞核周围的细胞质亮染细胞质呈弥漫性颗粒样染色（不均匀）直接应用IIF法判断ANCA时，p-ANCA和ANA很难区分，两者并存时又可互相掩盖，在ANA滴度较高时则鉴别更加困难，容易造成假阳性或假阴性。以乙醇固定的中性粒细胞为基质有时难以区分pANCA与抗核抗体，借助灵长类肝脏冰冻切片可以将二者相区别：若抗核抗体阳性则所有肝细胞核出现荧光，而pANCA（以及cANCA)阳性，仅在肝血窦的中性粒细胞出现荧光。c-ANCA丝氨酸蛋白酶3（PR3）p-ANCA髓过氧化物酶（MPO）弹性蛋白酶（HEL)组织蛋白酶G（CG）溶菌酶（LY）乳铁蛋白（LF）通透性杀菌蛋白（BPI）特异性靶抗原PR3PR3是中性丝氨酸蛋白酶家族中的一员,是由228个氨基酸组成的分子量为27KD的蛋白酶。PR3可降解、消化血管壁成分如弹力蛋白及其它细胞外基质。1MPO是中性粒细胞内含量最为丰富的蛋白质,其分子量为133至155KD,由两条重链和两条轻链组成。2MPO在中性粒细胞的氧爆炸或产生超氧阴离子过程中起重要的催化作用。MPOANCA的致病作用中性粒细胞被攻击TNF,IL-1等靶抗原转移到细胞膜表面附着于血管内皮细胞表面ANCA与之结合中性粒细胞脱颗粒、出现反应性氧分子、释放蛋白溶解酶局部血管损伤，小血管炎症logoANCA的临床意义

——ANCA相关小血管炎显微镜下多血管炎（MPA）变应性肉芽肿血管炎（CSS）坏死性新月体肾炎（NCGN）（MPA肾脏局限型）Wegener肉芽肿（WG）ANCA不仅与原发性小血管炎相关,也可见于许多其它炎症性疾病,例如炎症性肠病,包括溃疡性结肠炎和克隆氏病;自身免疫性肝胆疾病,如原发性硬化性胆管炎;类风湿性关节炎;和某些肺部非感染性炎症性疾病,如囊性纤维化、肺间质纤维化等。但上述ANCA相关的疾病并不识别PR3和MPO,其特异性ANCA靶抗原为其它胞浆成分。