支气管扩张剂作用的分子药理机制.ppt

CNSNodose

ganglionLaryngealEsophagealafferentsCfibreAfibreCfibrereceptorsIrritantreceptorsAirwayirritants,mediatorsAirway

epitheliumVagusnerveParasympatheticnerveAChParasympatheticganglionAChAChSubmucosalglandInflammatory

cellCholinergicPathwaysBarnesPJ(1999)PPUncouplingDown-regulationReducedadrenergicresponsivenessB2GsACPKCPLCRGqIP3DlacylglycerolCa2+InfammatorymediatorAcetylcholineb2-agonist炎症介质，乙酰胆碱及M受体的关系+++-节前神经副交感神经节NM1节后神经M2ACHM3气道平滑肌胆碱能受体MuscarinicReceptorsintheLungsReceptor LocationinHumanLungM1 Autonomicganglia

Submucosalglands

AlveolarwallsM2 Post-ganglionicparasympatheticnervesM3 Airwaysmoothmuscle

Submucosalglands

EndothelialcellsM4 NotdetectedM5 Notdetected Para sympathetic Post-ganglionic Airwayganglion cholinergicnerve smoothmuscle M1 M2 M3 Agonist McN-A-343 Pilocarpine – Antagonist Pirenzepine Gallamine 4-DAMP Telenzepine AF-DX116 HHSiF MethoctramineMuscarinicReceptorSubtypesM1M2M3Pre-ganglionic

nerveParasympathetic

ganglionPost-ganglionic

nerveAChAirwaysmooth

muscleNicotinicreceptors(+)M1receptors(+)M2receptors(–)M3receptors(+)MuscarinicReceptorSubtypesinAirwaysBarnesPJ.EurRespirRev(1996)抗胆碱药物神经机制在气道炎症疾病中可放大或调节炎症反应，其中胆碱能神经是引起气道收缩的主要因素。它表现为迷走神经张力增加，乙酰胆碱释放增多，作用气道平滑肌细胞膜上的M3受体，通过偶合G蛋白（GP/GQ）使磷脂酶C活化，后者促使二磷酸肌醇转化为三磷酸肌醇，从而使细胞内钙离子释放，导致平滑肌收缩，乙酰胆碱还作用于M2受体，通过耦合抑制性G蛋白（Gi），降低腺苷酸环化酶的活性，从而减少cAMP的生成，胆碱能拮抗剂的应用，有其重要意义。抗胆碱药物1.Pauwelsetal.20012.Casaburietal.20023.Vinckenetal.2002有效的支气管扩张剂1,2通过抑制胆碱能受体来防止支气管收缩。作用时间长于沙丁胺醇1异丙托溴铵:4-6小时噻托溴铵:24小时2适合用于维持治疗和其它支气管扩张剂一起使用，可增加运动量和改善症状及生活质量2,3异丙托溴铵的作用不仅限于解除支气管痉挛单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的