肾上腺受体药物.ppt

胍法辛（guanfacine）胍那苄（guanabenz）咪唑啉类开环类似物，α2受体激动剂第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日（三）构效关系儿茶酚类和非儿茶酚类都具有苯乙胺的基本结构。苯乙胺类肾上腺素能激动剂的的构效关系：1、苯乙胺为必需基本结构，碳链2个C原子活性最好，氨基在生理pH下成季铵阳离子。2、多数肾上腺素能激动剂在氨基的β位具有羟基，R构型具较大活性。第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日3、苯环羟基对活性的影响1)苯环3，4-二羟基的存在,显著增强α、β受体活性，但由于儿茶酚结构容易被COMT催化代谢，常常不能口服（如去甲肾上腺素和肾上腺素）2)苯环3，5-二羟基或4位羟基保留，3位羟基改变，β受体活性保留，不易被COMT催化代谢，能口服（如马布特罗、特布他林、克仑特罗对β2受体选择性好，为有效的口服平喘药物）3)苯环仅保留3位羟基，活性降低，β受体活性几乎消除（如间羟胺、去氧肾上腺素为α1受体激动剂）4)苯环无取代基，作用弱，麻黄碱的作用强度为去甲肾上腺素的1/1000，但作用时间是甲肾上腺素的7倍。(为什么?)第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日4、侧链氨基的烷基取代基团的大小与受体的选择性有关，N上取代基越大，对β受体的亲和力越大。βα、βα第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日5、侧链氨基α碳原子上引入甲基，也即苯异丙胺，由于甲基的空间位阻，阻碍了MAO的催化氧化，作用时间延长，并且形成了新的手性C，影响了药物的受体选择性。如麻黄碱有4个光学异构体。(1R,2S)(1S,2R)(1S,2S)(1R,2R)活性最强，临床主要药用异构体第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日妥拉唑啉（Tonlazoline）酚妥拉明（Phentolamine）(一).非选择性α受体拮抗剂酚苄明（Phenoxybenzamine）第三节、肾上腺素能拮抗剂

（Adrenergicantagonists）一、α受体拮抗剂：含咪唑环第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日妥拉唑林（Tonlazoline）酚妥拉明（Phentolamine）非选择性α受体拮抗剂酚苄明（Phenoxybenzamine）特点:1）妥拉唑林（Tonlazoline）、酚妥拉明（Phentolamine）结构中含有组胺的部分结构，有较强的组胺样作用（皮肤潮红，胃酸分泌增加）2）酚苄明分子中含β氯乙胺，与抗肿瘤烷化剂的氮芥类似，与体内大分子发生烷基化反应，产生毒性。毒性大，应用有限，临床用于缓解嗜铬细胞瘤的交感样效应第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日第三节、肾上腺素能拮抗剂

（Adrenergicantagonists）盐酸哌唑嗪（Prazosin）14(二).选择性突触后α1受体拮抗剂第一个发现的α1受体拮抗剂2-哌嗪-4-氨基-6,7二甲氧基喹唑啉衍生物第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日由于本类药物结构相似，作用及作用机制相似。这一类药物由于能选择性地阻断α1受体，不影响α2受体因此能松弛血管平滑肌（降压），但不引起反射性心动过速。临床主要用于良性前列腺增生及高血压病的治疗。特拉唑嗪、多沙唑嗪分子中是极端亲水的四氢呋喃环和二氧六元环取代了哌唑嗪分子中的呋喃环，水溶性增大，血浆半衰期较长，作用时间也延长。故药物动力学性质不同。区别？第39页，共54页，星期日，2025年，2月5日育亨宾（Yohimbine）(三).选择性α2受体拮抗剂第40页，共54页，星期日，2025年，2月5日二.β受体拮抗剂（β－adrenergicreceptorantagonists）β受体拮抗剂竞争性的与肾上腺素能受体结合,阻断肾上腺素能神经递质或β受体激动剂的效应(心率增加,心肌收缩力增强,血管平滑肌收缩和支气管平滑肌舒张）β受体拮抗剂临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌梗塞、高血压、心律失常，心衰（CHF）等。第41页，共54页，星期日，2025年，2月5日二.β受体拮抗剂（β－adrenergicreceptorantagonists）1.选择性：非特异性(非选择性)β受体阻断剂 选择性β1受体阻断剂混合型α/β受体阻断剂 β受体部分激动剂2.内源性拟交感活性（LSA）第42页，共5