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核苷酸及遗传信息的储存.ppt

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3.dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP第一节核苷酸代谢MetabolismofNucleotides核酸的消化与吸收概述食物核蛋白蛋白质核酸(RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料(最主要)体内能量的利用形式(ATP、GTP、UTP、CTP)参与代谢和生理调节:(ATP/ADP/AMP,第二信使cAMP、cGMP)组成辅酶(CoA、FAD、NAD+、NADP+含腺苷酸)活化中间代谢物0102尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP第一节

嘌呤核苷酸的代谢MetabolismofPurineNucleotides嘌呤核苷酸的结构GMPAMPIMP从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)一、核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。定义合成部位(一)嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基(一碳单位)甘氨酸甲酰基(一碳单位)谷氨酰胺(酰胺基)嘌呤核苷酸合成的原料5’天冬氨酸甲酰基(一碳单位)甘氨酸甲酰基(一碳单位)谷氨酰胺(酰胺基)RCO2P磷酸戊糖途径IMP的合成AMP和GMP的生成过程R-5-P(5-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P(5′-磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶2、AMP和GMP的生成目录腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶01?嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。02嘌呤核苷酸从头合成特点嘌呤核苷酸的补救合成途径定义利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。3.嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3性质:嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌

呤、氨基酸或叶酸等的类似物.

机制:竞争性抑制或“以假乱真”方式干

扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢,

进而阻止核酸及蛋白质的生物合成.

意义:抗肿瘤作用.嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等次黄嘌呤6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构合成途径.了补救合成途径;通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟其化学结构与次黄嘌呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸.反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止抑制IMP转变为AMP及GMP;6-巯基嘌呤(6MP)作用甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)谷氨酰胺(Gln)=PRA甘氨酰胺核苷酸(GAR)==甲酰甘氨脒核苷酸(FGAM)5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)=5-甲酰胺基咪唑-4-甲

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