氯解磷定和阿托品的药理作用.ppt

氯解磷定和阿托品的药理作用主讲人：薛亚强日期：2016年4月28日氯解磷定（氯磷定，氯化派姆，PyraloximeChloride，PAM-Cl）0102剂量：2ml：0.5g氯解磷定【药物作用】本品为有机磷解毒药。由于其分子结构含有季铵基团，能与游离的有机磷结合成为无毒的化合物排除体外；也能恢复胆碱酯酶的活性，但是中毒时间超过36小时，本品的恢复效果较差。适应症本品用于有机磷中毒的解救，但其对胆碱酯酶的恢复作用根据有机磷的品种不同而不相等：对于对硫磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好疗效；对敌敌虫、敌敌畏疗效较差；对乐果、马拉硫磷疗效可疑；对谷硫磷、二嗪农有不良作用。同时，本品还应与阿托品合用，消除乙酰胆碱在体内积蓄所产生的毒性。对轻度有机磷中毒，可单独应用本品；中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品，因本品对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。轻度中毒：肌内注射0.25～0.5g；中度中毒：肌内注射或静脉注射0.5～0.75g，根据病情2～4h重复注射0.5g，或首次注射后，0.5g／h静脉点滴，至病情好转后酌情减量或停用；重度中毒：首次1.0～1.5g静脉注射，30～60min病情未见好转可再注射0.75～1.0g，以后间隔1～2h给0.5g，或静脉点滴0.25～0.5g。小儿常用量：按体重20mg/kg，用法参见成人。用法用量【不良反应】不良反应较少，偶见嗜睡、恶心、呕吐、眩晕、视物障碍、头痛等，用量过大、过快可致呼吸抑制，故解救时避免应用麻醉性镇痛药，大剂量可抑制胆碱酯酶，引起暂时性神经肌肉传递阻断。此外，因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活性，禁与本品合用。肾功能不良者慎用。【注意事项】1、本品作用快，于肌注后1—2分钟即开始见效，故治疗轻度有机磷中毒可单独应用，中度、重度中毒时应与阿托品合用，并要及时治疗。2、忌与碱性药物混合或同时注射。3、严重中毒时应先静注，再静滴给药。4、总量不宜超过10g(严重患者例外)。5、对1059、1605、敌百虫、敌敌畏等中毒48—72小时后无效，可用阿托品解毒。6、肾功能障碍病人慎用。7、肌注部位有轻微酸痛，偶可致轻度头昏、恶心、呕吐。静注速度过快可引起轻度乏力、视力模糊、复视、心动过速等，过大剂量可致肌肉神经传导阻滞。8、静注需缓慢，大剂量使用时，可能引起癫痫样发作、昏迷等；口服有机磷中毒应维持使用本品48～72小时；与碱性药物配伍禁忌；老年人或肾功能障碍者应减量；本品如变色不可使用。【体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。12h内有50%～60%以原形或代谢产物经尿排泄。【剂量】片剂：每片0.3mg。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。阿托品（Atropine）01对唾液腺、汗腺抑制作用最强;02对泪腺、呼吸道次之；03对胃酸分泌影响较小。1.抑制腺体分泌【药理作用】STEP03STEP01STEP02松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫2.解除平滑肌痉挛(1)扩瞳：3.对眼的作用虹膜内的两种平滑肌瞳孔括约肌（胆碱能神经支配）瞳孔开大肌（去甲肾上腺素能神经支配）阿托品阻断瞳孔括约肌肌上的M受体，使瞳孔括约肌松弛退向四周边缘所致。(3)调节麻痹(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。12解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg)，表现为心率加快，传导加速。4.对心血管系统作用扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体(毒蕈碱型受体）作用无关。较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。5.兴奋中枢神经系统【临床应用】缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用全身麻醉前给药抑制唾液腺、消化道和呼吸道的分泌,防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入性肺炎。010225%50%3.眼科应用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底;(3)验光配镜4.缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。抗感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。可以迅速消除中毒时的M