炎症的分子机制.pptVIP

由宿主细胞产生的具有趋化作用的细胞因子，是内源性趋化物中最重要的一大类分子?C-X-C?C-C?C促使白细胞停留、粘附、移动和渗出血管种类作用（C代表半胱氨酸，X代表任何氨基酸）010305020406趋化因子（chemokine）代表性内源趋化因子的种类和作用趋化因子的种类作用细胞中性粒单核/巨噬嗜酸嗜碱淋巴自然杀伤C-X-C类趋化因子??????IL-8、NAP-2+---±-C-C类趋化因子??????MCP-1-+-+++MCP-3、MIP-1、RANTES-+++++C类趋化因子??????Lymphotactin----++其他类趋化因子??????C5a+?+---LTB4、PAF++----PDGF++----IL-3、IL-5--++--TGF-β+±--++第三节介导炎症反应的主要分子及其作用机制炎症介质细胞因子小分子炎性介质其它炎性介质一、炎症介质●定义可溶的、可扩散的分子，在感染或组织损伤的局部或扩散至远处发挥作用①适当浓度即可在相关组织引起相似的炎症反应②炎症发生时介质能从组织中释放③炎症组织细胞中存在着该介质生成的酶，当介质增加时有酶活性增强④体内存在使该介质分解、吸收或脱敏的机制⑤用药理学方法改变介质的合成、储存、释放或代谢时可以影响炎症过程⑥该介质过多或缺乏对炎症反应有可预见的影响⑦能证明在靶细胞上存在相应的介质受体，并可触发或调节特异性炎症反应炎症介质应具备以下条件内源性炎症介质02细胞因子、前列腺素、白三烯、组胺等03外源性炎症介质01内毒素等分类04二、细胞因子logo由体内特定细胞分泌产生，通过靶细胞表面的受体经由特有的信号转导过程，调节细胞的基因表达状态和其他功能，从而改变细胞的行为的一类可溶性蛋白分子●定义特点作用方式不具有催化活性作用浓度低（一般在pmol/L到nmol/L之间）多方面，取决于靶细胞的类型、该因子的浓度及同时存在的其他细胞因子的种类和浓度分类促炎细胞因子抗炎细胞因子主要由活化的肥大细胞和巨噬细胞产生主要由T细胞产生01020304促炎细胞因子TNF-?IL-1功能促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放，直接刺激发热中枢引起发热，加重炎症症状刺激单核细胞和巨噬细胞产生IL-6和TNF；对中性粒细胞的趋化作用；促进肝细胞合成急性时相蛋白等0506最重要的促炎细胞因子主要促炎细胞因子的种类和作用作用细胞因子促炎细胞因子?致热源IL-1、TNF-α、IL-6放大炎症反应IL-1、TNF-α、IL-6、IFN-α、IFN-b、趋化因子促进急性时相反应物质产生IL-1、IL-6、IL-11、TNF-α、INF-g、TGF-b、LIF、OSM、CNTF趋化因子?CXC趋化因子IL-8、PF-4、PBP、NAP-2、β-TGCC趋化因子MIP-1α;MIP-1b;MCP-1;MCP-2;MCP-3;RANTESC趋化因子Lymphotactin促进促炎细胞因子产生IL-12抗炎细胞因子?抑制促炎细胞因子产生IL-4、IL-10、IL-13、TGF-b炎症反应中的细胞因子网络作用组胺最早发现的一种炎症介质，由左旋组氨酸脱羧生成血管扩张、血管内皮细胞收缩引起的血管通透性增强、非血管平滑肌收缩、募集嗜酸细胞、阻断T淋巴细胞功能等三、小分子炎性介质030201细胞内两大类小分子炎症介质的重要中间产物花生四烯酸（环氧化酶）↙↘（脂氧化酶）环状结构的前列腺素线状结构的白三烯作用2.花生四烯酸及其衍生物花生四烯酸与小分子炎性介质3.前列腺素（prostaglandin,PG）作用?舒张血管?致支气管、胃肠和子宫平滑肌收缩?增强腺体分泌作为趋化因子?致热1230种以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或细胞膜激活方式?免疫复合物诱发的经典激活途径??糖、凝血素诱发的凝集素途径?菌体产物诱发的补救途径12四、其它炎性介质1．补体系统