CN116173022A-索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用配方技术专利.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN116173022A

(43)申请公布日2023.05.30

(21)申请号202211628703.X

(22)申请日2022.12.16

(71)申请人浙江大学

地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号

(72)发明人沈颖颖金洪传郭巨锋冯利锋余磊

(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司33224

专利代理师沈金龙

(51)Int.Cl.

A61K31/44(2006.01)C12N5/0783(2010.01)A61P25/00(2006.01)A61P37/02(2006.01)

A61K35/17(2015.01)

权利要求书1页说明书4页序列表（电子公布）附图3页

(54)发明名称

索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用

(57)摘要

CN116173022A本发明公开了索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明提供的应用，索拉非尼能够直接治疗脑脊髓炎，表现为能够明显延缓脑脊髓炎病程，通过体内外实验证明，索拉非尼能够直接治疗脑脊髓炎的机制在于索拉非尼刺激能够增加Tregs数量，进而延缓脑脊髓炎病程，为临床脑脊髓炎

CN116173022A

CN116173022A权利要求书1/1页

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1.索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用，所述索拉非尼为索拉非尼本身

或药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脑脊髓炎为自身免疫性脑脊髓炎。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，在CD4+T细胞向调节性T细胞分化时加入索拉非尼，使用索拉非尼的浓度为1～4μM。

4.一种CD4+T细胞向调节性T细胞分化的体外处理方法，其特征在于，在CD4+T细胞向调节性T细胞分化时，使用索拉非尼处理CD4+T细胞。

5.如权利要求4所述CD4+T细胞向调节性T细胞分化的体外处理方法，其特征在于，使用索拉非尼的浓度为1～4μM。

6.如权利要求4所述CD4+T细胞向调节性T细胞分化的体外处理方法，其特征在于，还包括诱导处理调节性T细胞，诱导处理条件为：使用10μg/mlanti-IFNγ,10μg/mlanti-IL4和10ng/mlTGF-β进行铺板诱导分化。

7.一种药物，其特征在于，活性成分包含调节性T细胞，所述调节性T细胞为CD4+T细胞向调节性T细胞分化过程中加入索拉非尼刺激得到，所述索拉非尼为索拉非尼本身或药学上可接受的盐。

8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，使用索拉非尼的浓度为1～4μM。

CN116173022A说明书1/4页

3

索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用

技术领域

[0001]本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及索拉非尼在制备用于治疗脑脊髓炎的药物中的应用。

背景技术

[0002]多发性硬化症(Multiplesclerosis，MS)是一种自身免疫性中枢神经系统疾病，多呈慢性病程并反复发作，患者群体以青壮年为主。此病的特点是自身的免疫细胞错误地把自身的组织视为病毒或者细菌，从而，对自身组织发起攻击，引发炎症反应。MS中，自身免疫细胞袭击中枢神经系统中包裹在神经轴突外周的髓鞘，炎症反应吞噬破坏髓鞘组织。由于机体的免疫系统对自身神经系统的轴突髓鞘蛋白发生攻击，导致髓鞘破坏和神经信号传导受损，最终导致身体残疾。目前临床尚无治愈MS的方法，只有利用药物减缓MS病情的进展，控制病症，因此病情的反复发作给患者造成了沉重的经济与心理负担。

[0003]调节性T细胞(RegulatoryTcell，Treg)是一类调控机体免疫功能的T细胞亚群，维持免疫系统对自身成分的耐受，使机体保持免疫稳态，广泛参与自身免疫性疾病、过敏性疾病、感染性疾病、移植和肿瘤等疾病的发生发展。Treg的细胞表型为CD4+CD25+Foxp3+，其可分为天然产生的自然调节性T细胞(nT-regs)和诱导产生的适应性调节性T细胞(aT-regs或iT-regs)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8Treg、NKT细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。目前认为，iTreg可由外周naiveCD4+T细胞在转化生长因子-B1(transforminggrowthfactor