环素类及氯霉素类抗生素.ppt

药理学-化学治疗药物药理学-化学治疗药物药理学-化学治疗药物药理学-化学治疗药物*药理学-化学治疗药物*第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素

(TetracyclinesandChloramphenicols)抗菌谱广（旧称广谱抗生素）*药理学-化学治疗药物*大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）四环素类及氯霉素类抗生素12基本结构：1.氢化骈四苯（四个环）四环素类*药理学-化学治疗药物*01不同品种为环上5、6、702位上取代基团不同四环素类*药理学-化学治疗药物*四环素类*药理学-化学治疗药物*分类天然:四环素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）4次/d金霉素（aureomycin）外用地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d半合成:多西环素（doxycycline，强力霉素）1~2次/d米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d美他环素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d四环素类抗菌作用*药理学-化学治疗药物*抗菌谱（广谱）1G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌2G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆3体：支、衣、立克次体、螺旋体4某些原虫：阿米巴5无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素多西环素美他地美四土6抗菌机制（快效抑菌药）抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加四环素类抗菌作用四环素类抗菌作用*药理学-化学治疗药物*耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）药动学*药理学-化学治疗药物*吸收：天然四环素类吸收好，但不完全每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收。分布：均匀四环素Vd=1.5L/kg脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．四环素类药动学四环素类临床应用*药理学-化学治疗药物*四体感染（多为首选）立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：回归热四环素类临床应用*药理学-化学治疗药物*细菌性感染G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤疮阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）四环素类不良反应*药理学-化学治疗药物*胃肠道反应刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）不敏感菌株大量繁殖，造成新的感染，真菌感染：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等（停广谱，用制霉菌素、二性霉素治疗）二重感染长期应用广谱抗生素时，敏感菌株受抑，称作二重感染或菌群交替症。伪膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死（停广谱，用万古、替考拉宁、甲硝唑治疗）不良反应对骨、牙生长的影响01沉积于骨、牙，与Ca2+结合02变黄发育不全03畸形、龋齿发育障碍04禁用于05妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童06四环素类不良反应07四环素类不良反应*药理学-化学