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第八章
固有免疫;第一节屏障结构;固有免疫的概念及组成。;第一节;一、皮肤和黏膜屏障
(一)物理屏障
人体与外界环境接触的表面,覆盖着完整的皮肤和黏膜。
皮肤表面覆盖的致密上皮细胞(胚胎时期外胚层形成)可有效阻挡病原体侵入体内。
黏膜上皮细胞仅由单层柱状细胞组成,其屏障作用较弱,有助于清除黏膜表面的病原体。;(二)化学屏障
皮肤和黏膜的分泌物中含多种杀菌和抑菌的物质,如溶菌酶、抗菌肽、胃酸、蛋白酶等。
汗腺分泌的乳酸和皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸等具有一定抑菌作用。
胃液中的胃酸、唾液、泪液、呼吸道、消化道和泌尿生殖道分泌物中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等可杀死细菌。;(三)微生物学屏障
寄居在皮肤和黏膜表面的共生菌群也发挥重要的屏障作用,抑制外来微生物的定居和增殖。
口腔中的唾液链球菌产生H2O2能杀死白喉杆菌和脑膜炎球菌。
肠道中的大肠杆菌能分泌细菌素,抑制某些厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。;二、内部屏障(internalbarriers)
(一)血-脑屏障(blood-brainbarrier)
由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜所组成。其结构致密,能阻挡血液中病原微生物及其他大分子物质进入脑组织及脑室,从而保护中枢神经系统。
婴幼儿的血脑屏障尚未发育完善,易发生中枢神经系统感染。;(二)血-胎盘屏障
血-胎盘屏障(blood-placentalbarrier)由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成。
此屏障不妨碍母子间营养物质交换,但可防止母体内病原微生物进入胎儿体内,保护胎儿免遭感染。
妊娠早期(前三个月内)此屏障发育尚未完善,此时孕妇若感染风疹病毒和巨细胞病毒,可致胎儿畸形、流产或死胎等。;(三)血-胸腺屏障
血-胸腺屏障(blood-thymusbarrier)位于胸腺皮质,由连续型毛细血管内皮细胞、血管周隙、巨噬细胞、上皮网状细胞以及内皮外完整基膜等组成。
其作用是阻止大分子抗原物质进入胸腺实质,对维持胸腺内环境稳定、确保胸腺细胞的正常发育起着极其重要的作用。;第二节;一、吞噬细胞
(一)中性粒细胞
1.来源与分布
中性粒细胞(neutrophils)来源于骨髓的髓样干细胞,在骨髓中分化发育后,进入血液和组织。
主要存在于外周血中,是白细胞中数量最多的一种,约占外周血白细胞总数的60%~70%,寿命短,约为2~3d。
中性粒细胞具有活跃的变形运动和吞噬功能,起重要的防御作用。其吞噬对象以细菌为主,也吞噬异物。;2.中性粒细胞的生物学功能
中性粒细胞具有很强趋化作用和吞噬功能,处于机体抵抗病原微生物,特别是化脓性细菌入侵的前线。
当局部炎症发生和局部病原体感染时,它们可被趋化因子吸引,向炎症部位迁移,细胞的颗粒内容物向细胞外释放。
除了在抗感染中起重要的防御作用外,中性粒细胞可引起感染部位的炎症反应并参与寄生虫感染引发的超敏反应,从而引起免疫病理损害。;(二)单核/巨噬细胞
1.来源与分布
来源于造血干细胞,指血液中的单核细胞(monocyte,MC)和组织中固定或游走的巨噬细胞(macrophage,Mφ)。
单核细胞是巨噬细胞的前体,来源于骨髓,在血液循环中存在数小时或数日后进入组织,分化为巨噬细胞。
巨噬细胞可存在于皮下组织、实质器官的腔隙、肝窦、脾窦和淋巴窦等微生物可能入侵的部位。;2.单核/巨噬细胞的生物学功能
(1)吞噬和杀伤病原微生物及自身衰老、凋亡细胞:巨噬细胞接触异物后,可将异物包裹入细胞内,形成吞噬体。
(2)抗原递呈:单核/巨噬细胞是重要的专职抗原递呈细胞,能加工、递呈抗原,在适应性免疫应答中具有重要作用。
(3)诱导炎症反应:活化的单核/巨噬细胞可分泌产生细胞因子。
(4)杀伤靶细胞:静息巨噬细胞的杀瘤作用微弱。
(5)免疫调节:巨噬细胞可分泌多种细胞因子,参与免疫调节。;3.巨噬细胞的杀伤机制
(1)巨噬细胞的氧依赖性杀菌系统:反应性氧中间物(reactiveoxygenintermediates,ROIs)和反应性氮中间物(reactivenitricoxideintermediates,RNIs)作用系统。
(2)吞噬细胞氧非依赖杀菌系统:指不需氧分子参与的杀菌系统。;二、树突状细胞
1.来源与分布
人树突状细胞(dendriticcell,DC)起源于造血干细胞。主要包括表皮朗格汉斯细胞(LC)、胸腺的并指树突状细胞(IDC)和外周免疫器官的滤泡树突状细胞(FDC)。
DC的来源途径:①髓样干细胞在GM-CSF的刺激下分化为髓样DC(myeloiddendriticcell,MDC)。②源于淋巴样细胞,称为淋巴样DC(lymphoiddendriticcell,LDC)。
数量上约占外周血单个核细胞的1%。
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