免疫系统与疾病PPT课件 炎性肌病.pptx

第十九章

炎性肌病;炎性肌病的临床表现和诊断。;炎性肌病（inflammatorymyopathy，IM）分为感染性肌病和特发性炎性肌病。

特发性炎性肌病（idiopathicinflammatorymyopathies，IIMs）

一组系统性自身免疫病。

特征：对称性四肢近端慢性肌无力、肌肉疲劳以及骨骼肌单个核细胞的浸润。

表现具有很强的异质性：急性甚至致命性到缓慢进展、慢性、隐匿性、复发和缓解交替。

;分类：多发性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）、青少年型皮肌炎、恶性肿瘤相关性PM或DM、包涵体肌炎、无肌病性皮肌炎、免疫介导的坏死性肌病、其他结缔组织病伴发PM或DM等亚型。

发病年龄：PM为50～60岁；DM为5～15岁和45～65岁；IBM为50岁以上。

性别比例：PM和DM中男女比例为1∶2，IBM为2∶1。

合并其他结缔组织病患者占11%～40%。;一、病因与发病机制

1.病因

（1）遗传危险因素

1）人类白细胞相关抗原Ⅰ类和Ⅱ类基因：在不同人种和不同的血清学分组中有显著区别。

HLA-DRB1*0301和HLA-DQA1*0501

白种人：最强的遗传危险因素。

非裔美国人：不是肌炎的强相关基因。

日本人：HLA-DRB1*0301是保护性因素。

2）其他非HLA免疫反应基因：TNF-α、IL-1、补体成分如C4、免疫球蛋白重链同种异型、T细胞受体等。;;2.发病机制

（1）体液免疫反应：特殊的自身抗体。

1）肌炎特异性抗体（myositis-specificautoantibody，MSA）

直接针对蛋白质合成途径中相关成分和某些核成分。

与不同的临床表现和疾病亚型相关。

一般一个患者只会出现一种MSA。

2）肌炎相关抗体（myositis-associatedautoantibody，MAA）

抗多种细胞核和细胞质抗原成分的自身抗体。

不与某个肌炎亚型特别相关。;（2）细胞免疫反应

免疫细胞的两种浸润方式;（3）细胞因子

1）高表达的细胞因子：促炎因子如IL-1α、IL-1β、TNF以及IFN-α等。其他细胞因子如IL-10、IL-13、IL-15、EGF、FGF、VEGF表达也增加。

2）DNA结合高迁移率族蛋白1（HMGB1）：参与IM早期发病过程。

3）血清IL-6的产生和外周血Ⅰ型IFN基因信号：与DM患者疾病活动度有关。;（4）非免疫机制

1）缺氧：受累肌肉毛细血管减少和局部的炎症导致组织缺氧，加重炎症反应引起临床症状。

2）内质网应激：MHCⅠ类分子在内质网组??，MHCⅠ类分子过表达，激活NF-κB和内质网应激反应。;;1.多发性肌炎和皮肌炎的一般表现

（1）肌肉受累症状

对称性四肢近端肌无力和肌肉耐力下降。

最常累及颈部、骨盆、大腿和肩部肌肉。

多隐袭起病，于数周、数月及数年发展至高峰。

;重复性动作困难，上坡、上楼、举上臂或者从椅子上起立困难，逐渐发展到抬头困难、行走不能。

咽喉部肌肉受累：吞咽困难、声音嘶哑、营养障碍、吸入性肺炎。

膈肌和胸廓肌受累：呼吸困难，甚至需要辅助通气。

食管下端横纹肌受累：反流。

肛门括约肌受累：大便失禁。;（2）皮肤：DM患者常有特征性皮疹。;（3）肺

很常见，影响其预后的主要因素。

呼吸肌无力和间质性肺炎导致呼吸困难和咳嗽。

最常见的组织病理类型：非特异性间质性肺炎。

其他：寻常型间质性肺炎、隐匿性机化性肺炎和闭塞性细支气管炎等。

小气道炎症与间质性肺部疾病有关，常与抗合成酶抗体有关。;（4）关节炎

关节痛及关节炎。

常出现在抗Jo-1抗体及其他抗合成酶抗体阳性的患者，以及合并其他风湿病的重叠综合征患者。

手足小关节的非侵蚀性关节炎为主，有时会出现侵蚀性和破坏性关节炎。;（5）心脏

明显的心脏受累很罕见。

肌炎合并心血管病变是死亡的危险因素之一。

亚临床表现：心电图显示的心律失常和心脏传导异常。

CK-MB/总CK比值升高大于3%或者肌钙蛋白Ⅰ升高提示心肌损伤

（肌炎患者血清CK-MB升高不一定提示心脏受累，因为再生的骨骼肌纤维也可以释放CK-MB）。;2.抗合成酶抗体综合征

特征：抗氨基酰tRNA合成酶（aminoacyl-tRNAsynthetase，ARS）抗体阳性，抗Jo-1抗体最常见。

其他类型抗合成酶抗体：苏氨酰tRNA合成酶（PL-7）、丙氨酰tRNA合成酶（PL-12）、异亮氨酰tRNA合成酶（OJ）、甘氨酰tRNA合成酶（EJ）和天冬氨酰tRNA合成酶（KS）。

临床表现：肌炎、间质性肺炎、雷诺现象、多个小关节的对称性非侵蚀性关节炎以及技工手等。

常见于除技工手外无皮疹的患者。;3.无肌病性皮肌炎（amyopathicdermatomyositis，ADM）

有DM的典型皮疹，皮肤活检表现也与DM相同。

6个月或者更长时间内无肌肉受