s腺苷蛋氨酸在非病毒慢肝中的应用范竹萍课件.ppt

腺苷蛋氨酸在慢性肝病中的价值AlexeyBueverovI.M.SechenovMoscowMedicalAcademyClinicofInternalDiseasesPropedeutics,GastroenterologyandHepatology

慢性肝病的一般治疗方法病因治疗-丙肝-IFN-α发病机制治疗-自身免疫性肝病-泼尼松对症治疗-腹水-呋噻米替代治疗-肝功能衰竭-白蛋白

讨论题目－肝保护万能药或抚慰剂?

为什么要进行肝保护肝病主要发病机制的影响-膜损害-氧化应激-纤维化针对发病机制的治疗是对病因治疗的补充-复杂的肝病理学当致病因子不能消除时的治疗-ALD,非酒精性脂肪性肝炎,药物性肝炎

腺苷蛋氨酸：作用机制

腺苷蛋氨酸

是中枢和外周神经系统甲基的主要来源Heptralphenomenon:depression,withdrawalsyndrome,holestasis,arthalgia:viewpointofpharmacologist//PsychiatryandPsychopharmacotherapy-2000,v.2,No6,s176-8ConsiliumMedicum

酒精性肝病〔ALD〕所有戒酒者中有16%(USA)*–50%(德国)**开展为ALD患者*Lieber,2003**Kuntz,2006慢性期肝保护促进肝功能恢复 -降低ALT,AST,GGT肝保护提高酒精性肝病和肝硬化患者的生存率Panos,1990;Mato,1997,1999

腺苷蛋氨酸治疗ALD的临床疗效按Child-Pu分级，A级肝硬化患者的生存率与对照组的比较为90%vs.73%(Matoetal.,1997)1200mg/天口服腺苷蛋氨酸，降低酒精性肝硬化患者死亡率或者肝移植率，与对照组相比，12%vs.29％(Matoetal.,1999)腺苷蛋氨酸常规治疗包括：静注800mg/天×14天，1200－1600mg/天，口服，14－28天或者更多

患者К.

在酒精性肝炎治疗和戒酒之后肝脏大小的改变2003年9月2003年10月

非酒精性脂肪性肝炎

治疗方法去除致病因素控制体重胰岛素增敏剂-二甲双胍-格列酮类纠正肠道菌群〔？〕已酮可可碱(?)肝保护

活性氧簇?viciouscircle?ROS生成线粒体DNA损伤氧化磷酸化受损线粒体游离脂肪酸〔FFA〕治疗

许多病例都不能明确区分酒精性和

非酒精性脂肪性肝炎饮酒量〔20-80g酒精/天〕报告的饮酒量可能比实际饮酒量低好几倍酒精的肝脏毒性依赖于其它因子的升高〔包括NASH危险因子〕

胆汁淤积胆汁淤积–由于胆汁合成，分泌和/或去除异常，减少胆汁酸进入十二指肠病变位置可能位于窦状隙膜到胆管乳头

肝细胞胆管(阻塞)阻塞性黄疸肝外肝内胆汁淤积

胆汁淤积胆汁淤积的临床征象黄疸尿黄瘙痒黄瘤黄斑瘤胆汁淤积引起的相关病症

胆汁淤积胆汁淤积的临床征象肠内胆盐缺乏引起的相关病症陶土便脂肪吸收障碍:-腹部不适-腹泻-脂肪泻-体重减轻维生素吸收不良：-А(夜盲症,干皮病)-D(骨病变,骨折)-Е(肌无力,儿童患者神经系统紊乱)-К(出血倾向)

胆汁淤积胆汁淤积的临床征象肠内胆盐缺乏引起的相关病症胆石症细菌性胆管炎特发性病症皮肤色素沉着心动过缓低血压药物不耐受

胆汁淤积治疗胆汁淤积瘙痒的方法

腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积

提高胆盐的转运对抗氧自由基、胆汁酸和其它物质的细胞毒性减轻瘙痒病症,提高工作能力降低АLТ,АSТ,ALP,GGТ的活力Подымова,Буеверов,Надинская1996

腺苷蛋氨酸与慢性丙肝通过腺苷蛋氨酸的细胞治疗，HCV感染时受损的信号蛋白STAT-1被甲基化，提高干扰素信号传递。Duong2006

腺苷蛋氨酸与慢性丙肝研究组–腺苷蛋氨酸(+)对照组–腺苷蛋氨酸(-)*P0,01Zhdanov,Gusev,Riasanov2021

2004年莫斯科医学院医院肝病患者的病因分布(n=574)n=25945.2%n=130