生物化学 14-1 基因表达调控.ppt

四、原核基因表达在转录终止阶段有不同的调控机制（一）不依赖Rho因子的转录终止（二）依赖Rho因子的转录终止常见于噬菌体中，结构特点不清楚。两段富含GC的反向重复序列，中间间隔若干核苷酸；下游含一系列T序列。终止子结构特点：五、原核基因表达在翻译水平的多个环节受到精细调节（一）转录与翻译的偶联调节提高了基因表达调控的有效性衰减是转录-翻译的偶联调控色氨酸操纵子（trpoperon）除了产物阻遏负调控外，还有转录衰减（attenuation）调控方式。图18-4色氨酸操纵子的结构及其关闭机制（二）蛋白质分子结合于启动序列或启动序列周围进行自我调节调节蛋白结合mRNA靶位点，阻止核蛋白体识别翻译起始区，从而阻断翻译。调节蛋白一般作用于自身mRNA，抑制自身的合成，称自我控制(autogenouscontrol)。（三）翻译阻遏利用蛋白质与自身mRNA的结合实现对翻译起始的调控编码区的起始点可与调节分子（蛋白质或RNA）直接或间接地结合来决定翻译起始调节蛋白可以结合到起始密码子上，阻断与核糖体的结合（四）反义RNA结合mRNA翻译起始部位的互补序列对翻译进行调节可调节基因表达的RNA称为调节RNA。细菌中含有与特定mRNA翻译起始部位互补的RNA，通过与mRNA杂交阻断30S小亚基对起始密码子的识别及与SD序列的结合，抑制翻译起始。这种调节称为反义控制(antisensecontrol)。（五）mRNA密码子的编码频率影响翻译速度当基因中的密码子是常用密码子时，mRNA的翻译速度快，反之，mRNA的翻译速度慢。第三节

真核基因表达调控RegulationofGeneExpressioninEukaryote一、真核细胞基因表达的特点①真核基因组比原核基因组大得多②原核基因组的大部分序列都为编码基因，而哺乳类基因组中只有10%的序列编码蛋白质、rRNA、tRNA等，其余90%的序列，包括大量的重复序列功能至今还不清楚，可能参与调控③真核生物编码蛋白质的基因是不连续的，转录后需要剪接去除内含子，这就增加了基因表达调控的层次④原核生物的基因编码序列在操纵子中，多顺反子mRNA使得几个功能相关的基因自然协调控制；而真核生物则是一个结构基因转录生成一条mRNA，即mRNA是单顺反子（monocistron），许多功能相关的蛋白、即使是一种蛋白的不同亚基也将涉及到多个基因的协调表达⑤真核生物DNA在细胞核内与多种蛋白质结合构成染色质，这种复杂的结构直接影响着基因表达；⑥真核生物的遗传信息不仅存在于核DNA上，还存在线粒体DNA上，核内基因与线粒体基因的表达调控既相互独立而又需要协调。图18-5真核生物基因表达的多层次复杂调控二、染色质结构与真核基因表达密切相关活性染色质(activechromatin)具有转录活性的染色质超敏位点（hypersensitivesite)当染色质活化后，常出现一些对核酸酶（如DNaseI）高度敏感的位点（一）转录活化的染色质对核酸酶极为敏感(二)转录活化染色质的组蛋白发生改变组蛋白结构及其化学修饰（a）组蛋白与DNA组成的核小体；（b）组蛋白的氨基端伸出核小体，形成组蛋白尾巴；（c）四种组蛋白组成的八聚体组蛋白修饰对于基因表达影响的机制也包括两种相互包容的理论。即：组蛋白的修饰直接影响染色质或核小体的结构，以及化学修饰征集了其他调控基因转录的蛋白质，为其他功能分子与组蛋白结合搭建了一个平台。这些理论构成了“组蛋白密码”的假说。组蛋白氨基酸残基位点修饰类型功能H3Lys-4甲基化激活H3Lys-9甲基化染色质浓缩H3Lys-9甲基化DNA甲基化所必需H3Lys-9乙酰化激活H3Ser-10磷酸化激活H3Lys-14乙酰化防止Lys-9的甲基化H3Lys-79甲基化端粒沉默H4Arg-3甲基化H4Lys-5乙酰化装配H4Lys-12乙酰化装配H4Lys-16乙酰化核小体装配H4Lys-16乙酰化FlyX激活组蛋白修饰对染色质结构与功能的影响（三）CpG岛甲基化水平降低CpG岛（CpGisland)：甲基化胞嘧啶在基因组中并不是均匀分布，有些成簇的非甲基化CG存在于整个基因组中，人们将这些GC含量可达60%，长度为300-3000bp的区段表观遗传（epigeneticinheritance)：染色质结构对基因表达的影响可以遗传给子代细胞，其机制是细胞内存在着具有维持甲基化作用的DNA甲基转移酶，可以在DNA复制后，依