免疫系统与疾病PPT课件 疫苗.pptx

第二十七章

疫苗;第一节传统疫苗;传统疫苗和新型疫苗的种类和特性。;第一节;;;;;二、传统疫苗的种类

以完整病原体和毒素制备的疫苗和以灭活或减毒的完整病原体（如细菌、病毒）或细菌毒素等制备的疫苗目前应用最为广泛，习惯上将它们称为常规疫苗或传统疫苗，主要分类及特点如下。

1.死疫苗

亦称灭活疫苗（inactivatedwaceine），是用物理、化学方法灭活病原微生物而制成的生物制剂。死疫苗已失去感染力和致病性，但保留了一定的免疫原性，由此诱导机体产生的免疫应答可抵御自然感染的同类病原微生物。死疫苗具有安全、易于保存和运输等优点。;2.减毒活疫苗

亦称活疫苗（livevaccine），是用无毒性或弱毒性的活病原微生物所制成的生物制剂，无毒性和致病性，但保留免疫原性及其在体内生长、繁殖的能力。与死疫苗相比，它具有以下特点：可在体内生长繁殖；所需接种剂量小，且仅需一次接种；接种过程类似隐性感染或轻度感染过程，接种局部及全身反应较轻；免疫效果较好。;3.类毒素

细菌外毒素经0.3%～0.4%多聚甲醛溶液处理后，失去毒性而保留其免疫原性，即为类毒素，可诱导机体产生抗外毒素抗体（即抗毒素）。常用类毒素有破伤风类毒素与白喉类毒素。类毒素可与死疫苗混合制成联合疫苗（如白喉-百日咳-破伤风三联疫苗）。将类毒素接种于动物可获得抗毒素血清（如抗破伤风毒素与抗白喉毒素血清），血清可纯化、精制为特异性抗体，可用于紧急预防和治疗相关疾病。;三、传统疫苗的主要缺点

1.副反应较重

死疫苗接种剂量相对较大且需重复接种，注射局部或全身反应较严重。

2.保存条件苛刻

活疫苗存在回复突变的可能性（尽管概率极低），对疫苗保存时间和保存温度有较严格要求。

3.容易引起不良反应

完整病原体含抗原表位数量多且作用复杂，可能会引起超敏反应和交叉反应（如疫苗后脑炎等）。;第二节;一、第二代疫苗

以能诱导有效的保护性免疫反应的抗原成分制备的疫苗，称为组分疫苗（第二代疫苗）。具体可分为以下几类。

1.亚单位疫苗

指去除病原体中与诱导保护性免疫无关甚至有害的组分，仅应用其有效的免疫原成分制备的疫苗。例如：用百日咳杆菌丝状血凝素等保护性成分制备的无细胞百日咳疫苗，其内毒素含量仅为全菌体疫苗的1/2000，副作用明显减少而保护效果相同；用流感病毒血凝素和神经氨酸酶制备的流感疫苗；用乙肝表面抗原制备的乙肝疫苗等。;2.结合疫苗

荚膜多糖和脂多糖是重要的致病物质，但二者均属非胸腺依赖性抗原（TI-Ag），不能有效诱导二次抗体应答，故免疫保护效果差。结合疫苗是将细菌荚膜多糖水解物或脂多糖与蛋白载体相交联，使之成为胸腺依赖性抗原（TD-Ag），可诱导机体产生记忆性细胞和lgG类抗体，明显增强免疫保护效果。现已获准使用的有脑膜炎奈瑟菌疫苗、肺炎球菌疫菌及B型流感杆菌疫苗。;3.合成肽疫苗

亦称抗原肽疫苗，其原理为：借助实验和计算机预测，获得B细胞和T细胞所识别的表位序列，据此设计和合成具有免疫原性的多肽，进而制备合成肽疫苗。为增强合成肽疫苗的免疫原性并诱导有效的保护性应答，可采取以下策略：借助蛋白质分子模拟技术，合理设计新型疫苗；对多个表位进行合理组合和搭配；辅以合适载体与佐剂。;4.重组蛋白疫苗

对编码有效免疫原的基因片段进行克隆，将其插入适当的原核或真核表达载体并在宿主菌或真核细胞内大量表达而获得的疫苗。该疫苗的主要优点是：安全，不会在体内增殖，亦不含病原体相关的致病因子（如病毒核酸）。已获准使用的此类疫苗有重组乙肝表面抗原疫苗、莱姆病疫苗等。;5.重组减毒活疫苗

去除病原体（多为病毒）基因组中与毒力相关及与毒力回复突变相关的基因，将编码免疫原的基因片段插入减毒的病原体载体基因组中，制成减毒活疫苗。该疫苗的优点：经减毒处理的病原体载体安全可靠；易于构建可诱导多种保护作用的多价疫苗；所表达的目的抗原可循载体感染途径而进入机体。;6.病毒样颗粒疫苗

重组病毒样颗粒是病毒衣壳蛋白外源表达的重要形式，形态结构与天然病毒高度相似，具有与其相当的免疫原性和更好的安全性，是一种理想的疫苗形式。它还可作为载体蛋白携带外源抗原或通过化学偶联的方式接入非蛋白抗原，是疫苗设计中的重要构件。与传统的减毒或灭活疫苗相比，高度纯化的病毒样颗粒疫苗具有组分单一、无病毒核酸、安全性良好和质量可控等显著优点，但研究难度较大。;7.转基因植物口服疫苗

将编码免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，使植物可食用部分能稳定表达相应的免疫原，机体食入该种植物即相当于进行了免疫接种。由于转基因植物保留了天??的免疫原形式，通过模拟自然感染而进行接种，故能有效激发机体的体液免疫和黏膜免疫。此类疫苗优点：可口服、易被儿童接受、价廉；主要不足：抗原产量低、有效诱导免疫应答能力弱、使产业化推广受到局限。

;二、第三代疫苗