抗生素类药物的分析.pptVIP

二、鉴别试验（一）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类呈色羟肟酸衍生物Fe3+H+b-内酰胺类NOHHNaOH?2HClH+Fe3+/3（红、棕、褐）茚三酮反应α-氨基?01?-氨基02茚三酮03蓝紫色3.双缩脲反应似肽键（开环分解）?-内酰胺类碱性酒石酸铜紫4.与重氮苯磺酸反应头孢哌酮酚羟基橙黄色重氮苯磺酸（偶合）-C6H5-OH活泼“-CH2-”5.与变色酸-硫酸反应青霉素阿莫西林氨苄西林显色△（分解）变色酸HCHOCHSOH?????--422”羰基侧链含“（二）各种盐的反应1.K+、Na+的火焰反应焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白K+2.沉淀反应（青霉素盐）遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解白青霉素青霉素钾青霉素钠+H重氮化-偶合反应3.重氮化-偶合反应芳伯氨基（三）光谱法1、UV法样品、分解产物??Cu2+nm339HA???+苯唑青霉烯酸苯唑青霉素IR法013180cm-102?N-H03β–内酰胺04?C=O051780cm-1063470cm-107?O-H081690cm-109仲酰胺?C=O101250cm-111?C-O12以阿莫西林为例药物检查项目检查方法1头孢他啶聚合物HPLC法2头孢曲松钠3头孢哌酮钠4头孢噻肟钠5头孢呋辛酯有关物质和异构体HPLC法6青霉素钾（钠）吸收度紫外分光光度法7三、杂质检查链霉素双氢链霉素新霉素卡那霉素庆大霉素巴龙霉素第二节氨基糖苷类抗生素链霉素链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺苷元糖链霉双糖胺甲基-L-葡萄糖胺03链霉糖02链霉胍01甲基-L-葡萄糖胺03链霉糖02链霉胍01庆大霉素糖苷元绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺糖01绛红糖胺02紫素胺032-脱氧链霉胺04加洛糖胺05甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺126543庆大霉素C复合物庆大霉素C1R=HR1、R2=CH3庆大霉素C2R=R2=HR1=CH3庆大霉素C1aR、R1、R2=H庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H庆大霉素C2bR=R1=HR2=CH3123456结构与性质01性状白色或类白色粉末02水解性硫酸链霉素在过酸或过碱条件下易水解失效庆大霉素性质稳定03氧化还原性04二、鉴别logo1.茚三酮反应羟基胺结构△2.N-甲基葡萄糖胺反应OH-乙酰丙酮吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色甲基葡萄糖胺链霉素庆大霉素水解-N3.麦芽酚反应链霉素特征反应分子重排H+（或α-萘酚）8-羟基喹啉4.坂口反应链霉胍特有反应α-萘酚麦芽酚反应N-甲基葡萄糖胺反应坂口反应庆大霉素无UV吸收H+230nm=lmax链霉素5.硫酸盐鉴别6.紫外分光光度法7.色谱法0102链霉素杂质链霉素B（甘露糖链霉素）来源反应中间体方法TLC中的对照品法（BP）三、特殊杂质检查第十一章抗生素类药物的分析抗生素的定义抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。01生物合成（发酵）02化学合成或半合成抗生素的来源1抗生素质量的复杂性2产品稳定性差3分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用4发酵过程不易控制易受污染5生产工艺复杂发酵液中杂质01无机盐、脂肪