肾上腺皮质激素类药 (3).ppt

1.替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病）、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。〔临床应用〕第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日2.严重感染*原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。必须指出：☆GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍用足量的抗生素；☆病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散；☆防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日3.自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应。风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等，缓解症状第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日梭形肿胀天鹅颈样畸形尺侧偏斜类风湿性关节炎：机体免疫功能异常→滑膜炎→关节炎系统性红斑狼疮：第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日Nephroticsyndrome尿蛋白3.5g/d以上；血浆白蛋白30g/L；水肿；高血脂。第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日关于肾上腺皮质激素类药(3)第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。☆糖皮质激素☆盐皮质激素☆性激素第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日网状带性激素球状带盐皮质素束状带糖皮质素球状带束状带网状带髓质皮质第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日①束状带：糖皮质激素代表药：可的松、氢化可的松作用：影响物质代谢过程受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节,②球状带：盐皮质激素代表药：醛固酮作用：水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节③网状带：性激素第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日球状带束状带Cortison第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日[History]1855，ThomasAddison报道Addison’s病1927，肾上腺功能的重要性（Rogoff和Stewart用肾上腺匀浆提取物→切除肾上腺的狗，i.v.→存活，后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松）1948，cortison用于临床1950，ACTH用于临床人工合成（1）1958年发现稳定性更好、强抗炎活性和更低钠潴留的地塞米松（Dexamethasone），在此基础上通过甾体母环上引入甲基、卤素等结构→倍他米松、倍氯米松、氟轻松等药物（2）一般采用薯蓣皂苷（山药、穿山龙等提取出的萜类化合物的糖苷）苷元作为合成的起始物来自动物脏器的匀浆提取物第6页，共49页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素（Glucocorticosteroids，GC)〔构效关系〕皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，Steroids),由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。第7页，共49页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素与盐皮质激素比较：可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone)C17有羟基，C11有氧或羟第8页，共49页，星期日，2025年，2月5日*C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone;泼尼松龙，prednisolone)；*C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱（地塞米松，dexamathasone);第9页，共49页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】

吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用.分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。Why?代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）;肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?第10页，共49页，星期日，2025年，2月5日问题：肝功能不全时应使用何种激素？泼尼松可的松在肝脏转化为