环核苷酸磷酸二酯酶PDE作为药物靶点的研究进展.ppt

Advancesintargetingcyclicnucleotidephosphodiesterases

环核苷酸磷酸二酯酶作为药物靶点的研究进展三组原文题目及作者01020304磷酸二酯酶（PDE）PDE信号转导体（signalosome)PDE抑制剂（PDEinhibitor)环核苷酸信号通路(cAMPcGMP)主要内容PARTONE一、环核苷酸信号通路环核苷酸信号通路(cAMPcGMP)cAMPcGMP环核苷酸信号通路(cAMPcGMP)cAMPcGMP可作用于：蛋白激酶（PKAPKG)环腺苷酸门控离子通道cAMP激活的鸟苷酸交换因子（guaninenucleo-tideexchangefactors，GEF）PDE家族的部分酶1影响cAMPcGMP合成的药物2通过激活G蛋白偶联受体（GPCR)沙美特罗、exendin-43通过促进鸟苷酸环化酶合成cGMP三硝酸甘油、奈西立肽环核苷酸信号通路(cAMPcGMP)信号分子01GPCR02Gαs03AC04ATP05cAMP06PED07PKA08通过激活G蛋白偶联受体（GPCR)09沙美特罗、exendin-4102.通过促进鸟苷酸环化酶合成cGMP2.通过促进鸟苷酸环化酶合成cGMP01三硝酸甘油02平滑肌舒张PARTTWO二、磷酸二酯酶（PDE）磷酸二酯酶（PDE）PDE通过降解cAMPcGMP调节环核苷酸信号通路磷酸二酯酶（PDE）11种哺乳动物PDE家族的结构(PDE1~PDE11)底物结合于PDE活性位点肾上腺素咖啡因咖啡因可抑制PDE,引起cAMP增多，增强肾上腺素的作用PDEPDE信号转导体（signalosome)PDE信号转导体(signalosome)必威体育精装版研究表明，环核苷酸信号转导是区域化的(compartmentalization)，即形成信号转导体（signalosome)01信号转导体03PDE亚群02PKAEPAC蛋白环核苷酸门控离子通道PKG04支架蛋白环腺苷酸效应物05PDE信号转导体(signalosome)