免疫系统与疾病PPT课件 免疫球蛋白.pptx

第四章

免疫球蛋白;第一节 Ig的结构;Ig的基本结构及类别。;一、抗体的发现

德国科学家Emil?Adolf?von?Behring发现了抗毒素，于1890年开启了抗体研究的先河。

二、抗体产生的学说

P.Ehrlich的侧链学说。

F.Braine与F.Haurowitz的模板学说。

NielsK.Jerne的自然选择学说。

F.M.Burnet的克隆选择学说。;三、抗体产生细胞的发现

20世纪60年代发现淋巴细胞；免疫荧光染色技术发现抗体在淋巴细胞表面；1963年Good及Cooper提出体内存在两类淋巴细胞；1965年Cooper等报道鸡的法氏囊B细胞负责产生抗体；1974年Cooper与MartinRaff和JohnOwen合作证实胚肝中存在B细胞；与此同时，澳大利亚的GustavNossal和瑞士的PierreVassalli合作发现用小鼠骨髓中存在B细胞并产生抗体，由此B细胞被认为是抗体的唯一来源。;第一节;一、Ig基本结构

（一）Ig是异源四聚体

经二硫键共价结合2条重链和2条轻链。;Ig包括5个类别：IgM、IgG、IgA、IgD及IgE。;（二）Ig的类别与型别

1.类及亚类

Ig类别（class）及亚类（subclass）特指Ig的重链。类别：根据哺乳类动物的Ig重链C区序列特征，可分为不同的类别，分别为γ、α、μ、δ、ε链5类，当其分别与轻链结合形成完整4肽链结构后分别形成IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。Ig又可分为亚类。IgG有IgG1～IgG4四个亚类；IgA有IgA1和IgA2两个亚类。;2.型及亚型

Ig型别（type）及亚型（subtype）特指轻链。Ig轻链分为2种型别，即λ型和κ型，两种型别轻链均可与任一类别的Ig重链形成完整Ig分子，但两种轻链不会同时出现在一个Ig分子上。

生理条件下，人类的κ型与λ型比例是2∶1，小鼠是20∶1。;（三）重链和轻链

1.重链（heavychain）450～550个氨基酸残基，分子量50～75kD。

分为5类（5classes）

?（gamma）——IgG

?（mu）——IgM

?（alpha）——IgA

?（epsilon）——IgE

δ（delta）——IgD

亚类（subclass）：IgG1～IgG4；IgA1～IgA2。;2.轻链由214aa组成,分子量为25kDa。

根据其恒定区氨基酸残基组成和排列顺序（抗原性）不同，分为2型（type）：?，?。

亚型——只有?有亚型：?1～?4。

一个天然Ig上的两条轻链的型别是相同的。

每个Ig只选用1个型别的轻链（?或?），二者功能相同。

人：?∶?为2∶1。

???鼠：?∶?为20∶1。;Ig可变区序列特征;2.恒定区（constantregion，CH，CL）

1）CH（9种，包括4种C?、2种C?），CL（C?1种、Cλ4种）。

2）C?和C?的C区长度基本一致。

3）?、?、?含有CH1、CH2、CH3。

4）?、?含有CH1、CH2、CH3、CH4。

5）针对不同抗原的同一类别Ig，其V区不同，C区相同。

;（五）Ig序列的保守性及免疫原性

同种型（isotype）：是相同物种间各类Ig恒定区都非常保守，这些物种内共有的恒定区序列，可刺激其他物种发生免疫应答。如人与小鼠30%同源性。治疗性抗体人源化就是避免同种型抗原造成的副作用。

同种异型（allotype）：是相同物种间不同个体Ig恒定区有差异，这些差异较小，一般不会诱发严重的免疫应答。比如输血时不必要去除Ig。

独特型（idiotype）：相同个体各类Ig恒定区序列完全相同，但不同Ig可变区序列各有独特性，该独特型序列可刺激其他B淋巴细胞产生抗独特型抗体，在生理条件下可调控免疫应答（或抑制或刺激）。;独特型（idiotype，Id）

同一个体不同Ig的抗原，主要存在于Ig的V区。是指每个免疫球蛋白分子可变区肽链所具有的抗原特异性标志（独特位，5～6个）。一定条件下独特型表位可刺激机体产生抗独特型抗体，这对免疫应答的调节有重要意义。

Jerne的免疫网学说（immunenetworktheory）的中心是独特型免疫调节。

;二、Ig的其他成分

1.J链（joinchain，Jchain）

（1）浆细胞产生。

（2）富含半胱氨酸。

（3）连接二聚体IgA、五聚体IgM。

2.分泌片（secretorypiece，SP）

（1）黏膜上皮细胞合成、分泌。

（2）只存在于黏膜分泌型IgA中。

（3）作用：保护IgA免受蛋白酶降解；介导分泌型IgA从黏膜下到黏膜表面。;三、Ig的酶解片段

1.木瓜蛋白酶水