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第三章
抗原;第一节抗原的特性及影响其免疫原性的因素;抗原的概念与基本特性(免疫原性与免疫反应性),决定抗原特异性的分子结构基础(抗原表位的含义、组成及分类),抗原的分类(TD抗原、TI抗原)。;第一节;一、抗原的定义
抗原(antigen,Ag):是指所有能激活和诱导免疫应答的物质,通常指能被T、B细胞表面的特异性抗原受体(TCR或BCR)识别及结合,激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物(致敏淋巴细胞或抗体),并能与相应效应产物特异性结合,进而发挥适应性免疫应答效应的物质。;二、抗原的基本特性——免疫原性与免疫反应性
1.免疫原性(immunogenicity)
抗原能刺激机体产生免疫应答,诱导机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的能力。
2.免疫反应性(immunoreactivity)
抗原能与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力。
;3.完全抗原(completeantigen)
同时具有免疫原性和免疫反应性的物质,如结构复杂的蛋白质大分子。
4.不完全抗原(incompleteantigen)
又称半抗原(hapten),仅具备免疫反应性,不具备免疫原性的小分子物质。
小分子半抗原物质单独不能诱导免疫应答,但当其与大分子蛋白质等载体(carrier)交联或结合后可获得免疫原性而成为完全抗原,半抗原可与该“完全抗原”所诱导产生的效应产物特异性结合。;三、适应性免疫应答的抗原特异性
抗原特异性(antigenicspecificity):某一特定抗原只能刺激机体产生针对该抗原的特异性抗体或致敏淋巴细胞,并且该抗原仅能与该抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合。
抗原特异性体现为“免疫原性的特异性和免疫反应性的特异性”两个方面,是适应性免疫应答的重要特点之一,也是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据。
;四、决定抗原特异性的分子结构基础:抗原表位
1.抗原表位的概念及组成
抗原表位(epitope):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称抗原决定簇(基)(antigenicdeterminant)。
抗原表位通常由5~15个氨基酸残基、5~7个多糖残基或核苷酸组成。
;2.抗原表位的类型
(1)根据空间结构特点
1)顺序表位/线性表位:由连续线性排列的氨基酸构成。
2)构象表位:由不连续、空间上彼此接近形成特定构象的氨基酸组成。
(2)根据T、B细胞识别的抗原表位的不同
1)T细胞表位:由抗原递呈细胞(APC)降解为线性表位、结合于MHC分子沟槽并提呈于APC表面,供TCR识别。
2)B细胞表位:无需APC加工和递呈,位于抗原分子表面,多为构象表位,少数为线性表位,供BCR和抗体特异性识别和结合。;抗原分子中的线性表位与构象表位示意图;T细胞表位与B细胞表位;T细胞表位与B细胞表位的特性比较;五、半抗原-载体效应
1.半抗原
即B细胞表位,能被B细胞的BCR直接特异性识别,但不足以活化B细胞。
2.蛋白载体
含T细胞表位,被CD4+T细胞所识别。
;二硝基酚;六、共同抗原与交叉反应
共同抗原表位(commonepitope):不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。
共同抗原(commonantigen)或交叉抗原(crossantigen):指含有共同抗原表位的不同抗原。
;共同抗原表位与交叉反应;七、影响抗原免疫原性的因素
(一)抗原自身性质决定其免疫原性
1.异物性
抗原与机体的亲缘越远,组织结构差异越大,免疫原性越强。
2.化学属性
大分子有机物和蛋白质,免疫原性较强。
3.分子量
分子量越大,含抗原表位越多,免疫原性越强。
4.分子结构
复杂分子结构(如苯环),免疫原性强。;5.分子构象
构象表位是决定中和抗体诱生与否及抗体强度的关键表位。
6.可及性
抗原表位在空间上被BCR接近的程度,显著影响其免疫原性。
7.物理性状
聚合状态、颗粒性抗原,免疫原性强。
;(二)宿主因素对抗原免疫原性的影响
1.遗传因素
MHC基因呈高度多态性,从遗传上决定个体对抗原的应答与否及应答程度。
2.年龄、性别与健康状态
幼/老年免疫应答弱;雌性诱导抗体能力强,自身免疫率较男性高。;(三)抗原进入机体的方式对抗原免疫原性的影响
1.抗原量
适量抗原诱导免疫应答,过低或过高抗原可诱导免疫耐受。
2.接种途径
皮内皮下肌内注射腹腔静脉。
口服抗原途径:诱导耐受或耐受分离。
3.接种次数和间隔
4.佐剂
可显著改变免疫应答的强度和类型。;第二节;一、根据诱生抗体时是否需要Th细胞辅助分类
1.胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)
刺激B细胞产生抗体时必须依赖T细胞的辅助,又称T细胞依赖性抗原。
绝大多数蛋白质抗原(如病原微生物、血清蛋白等)均属TD-
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