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第十章
抗原递呈细胞与抗原的加工及递呈;第一节专职性抗原递呈细胞的生物学特性
第二节抗原的加工和递呈;专职性抗原递呈细胞的生物学特性。;第一节;一、抗原递呈细胞
抗原递呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽递呈给T细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。;二、抗原递呈细胞分类
1.专职性APC
专职性APC(professionalAPC)组成性表达MHCⅡ类分子和T细胞活化的共刺激分子,抗原递呈能力强,包括树突状细胞(dendriticcell,DC)、单核/巨噬细胞(Mφ)和B细胞。
2.非专职性APC
非专职性APC(non-professionalAPC)诱导性表达MHCⅡ类分子,抗原递呈能力弱,包括内皮细胞、成纤维细胞、各种上皮及间质细胞等。;三、专职性抗原递呈细胞的生物学特性
树突状细胞:体内功能最强的专职性APC,可激活初始T细胞。
单核/巨噬细胞和B细胞:仅能刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞,同时本身被T细胞激活,发挥更强的作用。
;四、树突状细胞
树突状细胞(dendriticcell,DC)机体功能最强的抗原递呈细胞。;(一)DC的类型
经典DC(conventionalDC,cDC)。
浆细胞样DC(plasmacytoidDC,pDC)。;根据成熟状态分类
未成熟DC(immatureDC):具有较强的抗原摄取和加工功能,递呈功能较弱。
成熟DC(matureDC):摄取加工抗原能力弱,递呈能力强。;(二)经典DC的成熟过程
从骨髓造血干细胞分化而来的DC前体细胞表达多种趋化因子受体,经血液进入各种实体器官和上皮组织,称为未成熟DC(immatureDC)。;1.未成熟DC
未成熟DC(immatureDC)主要存在于各组织器官
朗格汉斯细胞(Langerhanscell):皮肤和黏膜和胃肠道上皮。
间质DC(interstitialDC):非免疫器官及心肺肾肝胃组织间质。
主要特点:①表达模式识别受体,能有效识别和摄取外源性抗原。②具有很强的抗原加工能力。③低水平表达MHCⅡ类分子和共刺激分子、黏附分子。;2.迁移期DC
未成熟DC在各组织器官中接触和摄取抗原或受到某些炎性刺激(如LPS、IL-1β、TNF-α等)后表达特定趋化因子受体(如CCR7),在趋化因子的作用下发生迁移,通过输入淋???管和/或血液循环进入外周淋巴器官。未成熟DC在迁移的过程中逐渐成熟。
;3.成熟DC(matureDC)
其特点是:①表面有许多树突样突起。②低表达模式识别受体,识别和摄取外源性抗原的能力弱。③加工抗原的能力弱。④高水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。
;树突状细胞的成熟过程及相关的细胞类型;DC迁移成熟过程中生物学特性的变化;(三)DC的生物学功能;;五、单核/巨噬细胞
包括骨髓前单核细胞(pre-monocyte)、外周血单核细胞(monocyte)以及巨噬细胞(macrophage)。低水平表达MHC和共刺激分子,抗原递呈能力较弱。;巨噬细胞根据其定居的组织特点有着高度的异质性;六、B细胞
B细胞组成性表达MHCⅡ类分子,能有效递呈抗原给CD4+Th细胞,也表达B7-1分子,对活化Th细胞有协调刺激作用。;B细胞主要以BCR识别、浓集和内化抗原。浓集抗原的效应使B细胞在抗原浓度极低时仍能够递呈抗原。B细胞将抗原加工成抗原肽后,以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于细胞表面,递呈给Th细胞。;细胞类型
;第二节;抗原加工(antigenprocessing)
抗原递呈细胞(APC)将摄取入胞内的外源性抗原或胞质内自身产生的内源性抗原降解并加工成一定大小的多肽片段、使抗原肽适合与MHC分子结合、抗原肽-MHC分子复合物再转运到细胞表面的过程。;抗原递呈(antigenpresentation)
表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别、从而将抗原肽递呈给T细胞,诱导T细胞活化的过程。
T细胞只能识别APC递呈的抗原肽:
CD8+T细胞的TCR识别:抗原肽-MHCⅠ类分子复合物。
CD4+T细胞的TCR识别:抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。;一、APC递呈抗原的分类
根据来源不同可将被递呈的抗原分为两大类:
来自细胞外的抗原称为外源性抗原(exogenousantigen),如被吞噬的细胞、细菌或蛋白质抗原等。
细胞内合成的抗原称为内源性抗原(endogenousantigen),如病毒感染细胞内合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原、某些细胞内的自身抗原等。;外源性抗原和内源性抗原的产生;;内源性抗原被胞质
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