免疫系统与疾病PPT课件 系统性硬化症.pptx

第十八章

系统性硬化症;系统性硬化症的临床表现和分类标准。;系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc）是一种免疫介导的以皮肤和内脏器官纤维化和血管病为特征的多系统受累的异质性自身免疫病。;一、流行病学

1.发病率

属于罕见疾病，年发病率（2.3～22.8）/100万。

2.患病率

（150～300）/100万。

3.性别

女性患病率是男性3～7倍。

4.年龄

儿童少见，好发年龄为30～50岁。

;遗传因素：与种族、家族相关。

职业、环境因素和药物：病毒感染、有机溶剂。

性别：女性高发病。

感染因素：多种自身抗体存在。;三、发病机制;四、病理

1.皮肤炎症伴纤维化

（1）血管周围淋巴细胞浸润。

（2）真皮层胶原纤维沉积。

（3）皮肤附属器破坏、萎缩。

2.闭塞性血管炎

（1）肺动脉内膜增厚。

（2）中膜增生。

（3）管腔狭窄、闭塞。

;五、临床表现

临床起病多隐匿，表现多样，误诊时间长。部分患者常有一些慢性疾病的非特异症状如：低热、疲乏，食欲缺乏、体重下降等。

主要表现包括两部分

;SSc的临床表现;1.雷诺现象

常是SSc的首发临床症状，SSc患者出现雷诺现象高达96%，出现指端溃疡达50%。

肢端皮肤相继出现苍白、青紫而后潮红为特征的疾病，常因寒冷或情绪激动而诱发，发作时可伴有麻木和针刺感，反复发作可使局部皮肤发生溃疡、萎缩甚至坏疽。;雷诺现象的发生机制

自主神经和末梢神经纤维功能失调

扩血管物质：降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质、血管活性肠肽（VIP）→cGMP、cAMP↓。

缩血管物质：内皮素-1（ET-1）→血管收缩、血管重塑↓。

血管结构改变：血管内皮增殖、中膜增厚、血管壁淋巴-单核细胞浸润。

血管内成分变化：血小板激活、红细胞可塑性下降、白细胞高活性。;雷诺现象的血管病理;2.皮肤改变

皮肤改变是SSc标志性病变。

几乎所有SSc都有皮肤受累。

常呈对称性分布。

水肿、增厚、紧绷、色素沉着、纤维化。;3.肌肉骨骼表现

由于皮肤变厚变硬，紧贴骨面，致使关节屈曲挛缩（尤其是近端指间关节和腕关节），关节功能受限。

腕管综合征可以是SSc的首发表现。

肌肉受累，出现肌痛和/或肌无力的表现。;4.消化系统表现

是SSc最常见的内脏受累。

约90%的SSc会出现消化系统受累。

口腔到直肠均可累及，但以食管受累最为常见。;5.肺部表现

肺部受累是本病最主要的死亡原因之一。

间质性肺病和肺动脉高压是最常见的肺部并发症。

肺部受累常到晚期才会出现症状。

最常见的是运动后呼吸困难、乏力及运动耐力减低，少数患者可出现干咳。

症状常隐匿并进展缓慢，少数可以表现为快速进展型。;间质性肺疾病

约85%的SSc患者在高分辨CT上会发现ILD的证据。

其中25%～30%的ILD呈进行性发展。

SSc患者40%～75%有肺功能检测异常。

ILD早期症状不典型，主要表现为干咳，后期会出现渐进性劳力性呼吸困难、活动耐受量减低。

ILD以非特异性间质性肺炎（NSIP）为最常见，约占65%。;SSc-ILD的分型：按组织学及HRCT常分为4型，非特异性间质性肺炎（NSIP），普通型间质性肺炎（UIP），机化性肺炎和淋巴细胞性间质性肺炎。;SSc-ILD的病理特征

非特异性间质性肺炎（NSIP）：表现为肺间质内大量炎症细胞浸润。

普通型间质性肺炎（UIP）：表现为肺间质纤维增生、肺泡结构破坏。;SSc-ILD患者进展的危险因素

男性、非洲裔美国人

弥漫皮肤型SSc

抗Scl-70抗体阳性

一氧化碳弥散量（DLCO）下降

用力肺活量（FVC）减低;肺动脉高压

PAH是SSc常见且严重的合并症，SSc患者PAH的发生率在5%～12%。

SSc-PAH是导致死亡的主要原因之一。

累及肺动脉内皮细胞、肌层及外膜的病变，使肺动脉血流受限，从而导致肺血管阻力增加，最终引发右心衰竭的综合征。

;;PAH的发生机制

肺小血管炎。

血管壁增厚。

肺血管痉挛。

肺间质纤维化。

肺小动脉血栓栓塞。;SSc患者发生PAH的危险因素

老年人。

男性患者。

长病程。

钙质沉着、胃食管反流。

局限皮肤型SSc。

指端溃疡、严重的雷诺现象、甲皱毛细血管密集度下降等。;6.心脏表现

SSc患者的心包、心肌、心脏传导系统都可累及。

表现为心包炎、心肌炎、心律不齐、心脏传导系统异常、瓣膜病变和心功能不全。

无症状的心包炎，伴或不伴有心包积液比较常见。;7.肾脏表现

硬皮病肾危象是SSc最严重的并发症，也是导致患者死亡的重要原因之一。见于10%～15%的患者，绝大多数发生在起病4年内。

恶性高血压、血尿、蛋白尿、肌酐升高。

弥漫皮肤型SSc、抗RNA聚合酶Ⅲ抗体阳性，大剂量糖皮质激素（GC）使用。

早发现，及时使用血管紧张素转换酶抑