常德药理学组68讲解.pptx

磺胺类药物

常德职业技术学院药理学课程组

一、分类

1、肠道易吸收类：磺胺嘧啶（SD，中效）

磺胺甲噁唑（SMZ，中效）

磺胺多辛（SDM，长效）

2、肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（SASP）

3、外用磺胺类：磺胺醋酰（SA）

磺胺嘧啶银（SD-Ag）

磺胺米隆（SML）

磺胺类药物

二、作用机制

竞争性抑制二氢叶酸合成酶

慢效抑菌剂

核酸合成

★对氨基苯甲酸（PABA）与二氢叶酸合成酶的亲和力比磺胺药强数千倍以上，使用磺胺药时，应首剂加倍并保证足够的疗程；

★脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效，因此外用时应先清创排脓；

★普鲁卡因等可分解为PABA，磺胺类药物应避免与普鲁卡因等同时应用。

磺胺类药物

用药注意

三、耐药机制

磺胺类药物

通过质粒转移或随机突变，引起细菌：

1、合成过量的对氨基苯甲酸（PABA），与磺胺类药物竞争二氢叶酸合成酶；

2、产生对磺胺类药物亲和力低的二氢叶酸合成酶；

3、降低胞浆膜对磺胺类药物的通透性；

4、改变自身代谢途径，直接利用外源性叶酸。

四、抗菌谱

磺胺类药物

1、G+菌：

对溶血性链球菌、肺炎球菌高度敏感

磺胺嘧啶银（SD-Ag）和磺胺米隆（SML）对金黄色葡萄球菌有效。

对G+杆菌不敏感

四、抗菌谱

磺胺类药物

2、G-菌：对大多数G-菌作用较强，包括

G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌

G-杆菌：耶尔森菌、流感嗜血杆菌

变形杆菌属、大肠埃希菌属

志贺菌属、沙门菌属、霍乱弧菌等

磺胺嘧啶银（SD-Ag）和磺胺米隆（SML）对铜绿假单胞菌有效

奈瑟菌

四、抗菌谱

磺胺类药物

3、其他：对下列病原体有抑制作用

沙眼衣原体

诺卡菌属（放线菌）

卡氏肺孢子菌（真菌，机会性感染）

弓形体

疟原虫

对大多数真菌、病毒、支原体、立体、螺旋体无效。

五、临床应用

1、各种敏感菌所致泌尿、消化和呼吸系统感染：

大肠埃希菌等敏感菌所致的急性尿路感染；

霍乱、伤寒、细菌性痢疾等肠道感染；

溶血性链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌等敏感菌所致的中耳炎、呼吸道感染、皮肤化脓性感染等。

常选磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）联用组成的复方磺胺甲噁唑（SMZCO）。

磺胺类药物

五、临床应用

2、防治流行性脑脊髓膜炎：

预防：首选磺胺嘧啶（SD）或磺胺甲噁唑

治疗普通型：首选磺胺嘧啶（SD）

与甲氧苄啶合用，可协同增强疗效，延缓耐药性

磺胺嘧啶与血浆蛋白结合率较低，脂溶性高，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度的80%。

磺胺类药物

五、临床应用

3、防治诺卡菌属（放线菌）引起的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿：首选磺胺类药物，常用磺胺嘧啶（SD），并与甲氧苄啶（TMP）联用增强疗效。疗程长，至少用到全部症状和体征消失6周以后。

4、肺孢子菌肺炎（真菌，机会性感染）：

复方磺胺甲噁唑（SMZCO）也是肺孢子菌肺炎较为理想的治疗药物，疗程长，3周以上。

磺胺类药物

五、临床应用

5、溃疡性结肠炎：首选柳氮磺吡啶（SASP）

溃疡性结肠炎是一种可能与感染有关的非特异性炎症性疾病，有人认为溃疡性结肠炎是一种自身免疫性疾病。该药在肠道被微生物分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，前者具有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫调节作用，是治疗溃疡性结肠炎首选药。

6、其他：SD与链霉素合用治疗鼠疫；与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病。常与TMP联用。

磺胺类药物

五、临床应用

7、创面感染：磺胺米隆（SML）和磺胺嘧啶银（SD-Ag）对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等具有抗菌作用，适用于烧伤和创伤等大面积创面感染。

8、沙眼、角膜炎和结膜炎：磺胺醋酰钠（SA-Na）盐溶液呈中性，无明显刺激性，穿透力强，适用于治疗眼科感染性疾患。

磺胺类药物

六、不良反应

（一）肾脏损害：可引起结晶尿、管型尿、血尿、尿痛、尿闭等，重者可致肾衰竭。

1、发生机制：与磺胺药及其乙酰代谢产物溶解度低，在尿中易析出结晶有关。

2、预防措施：

用药期间多饮水；

疗程长，剂量大者加服等量碳酸氢钠，碱化尿液，提高磺胺类药及其代谢产物的溶解度；

失水、休克、老年人及肾功能不全者慎用或禁用。

磺胺类药物

六、不良反应

（二）过敏反应：常见皮疹、药热、血管神经性水肿，严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等。

详细询问过敏史

有任何一种磺胺类药物过敏史者禁用；

也禁用于对呋塞米、噻嗪类利尿药、砜类（如氨苯砜）、磺脲脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏的患者。

磺胺类药物

六、不良反应

（三）血液系统反应：

抑制骨髓造血功能，可致中性粒细