抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈.pptVIP

骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞二、单核吞噬细胞MHCⅡ类分子FcR和CR1/3/4趋化因子受体其他受体粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子(B7,CD40)LPS受体(CD14)、CKR等表面标志单核-巨噬细胞的生物学功能1.吞噬作用巨噬细胞吞噬细菌2.处理及提呈抗原免疫调节：通过提呈抗原、产生和分泌各种细胞因子，产生补体系统分子及凝血因子、组织修复因子等；生成胞内酶类；产生某些神经肽及激素等发挥作用。正调：产生IL-1/12，TNF-α负调：前列腺素、TGF-β抗肿瘤作用：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫其他：致炎症、调节生血、止血、参与组织修复和再生等三、B细胞B细胞能持续表达MHC-II类分子，有效提呈抗原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的Th细胞有协调刺激作用。机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II类分子形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+Th细胞，诱导Th细胞活化，而活化的Th细胞可选择性诱导特异性B细胞活化。第二节抗原的加工和提呈（antigenprocessingandpresentation）将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合的过程称为抗原加工或处理.抗原肽片段与MHC分子结合形成复合物被T细胞的TCR识别的过程,称为抗原提呈。一、APC提呈抗原的分类外源性抗原(exogenousantigen)：来源于细胞外的抗原，例如：被吞噬的细胞、细菌或蛋白质抗原等。通过溶酶体途径由MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞。内源性抗原(endogenousantigen)：细胞内合成的抗原，例如：病毒感染的细胞内合成的蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些细胞内的自身抗原等。通过胞质溶胶途径由MHCⅠ类分子提呈给CD8+T细胞。外源性抗原内源性抗原二、APC加工和提呈抗原的途径非经典的抗原提呈途径添加标题MHCⅡ分子抗原提呈途径添加标题MHCⅠ分子抗原提呈途径添加标题脂类抗原的CD1分子提呈途径添加标题溶酶体（MHC-II类分子)途径外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。Y胞饮外源性抗原的摄取、加工和处理YFcR介导的吞噬补体受体介导的吞噬膜Ig受体介导的内吞调理作用YY吞噬形成内体,与溶酶体融合成吞噬溶酶体胞质中存在一种称为MHCⅡ类小室，与吞噬溶酶体融合，降解抗原多肽，大小适合MHCⅡ分子结合。(二)抗原肽-MHCII类分子复合物的形成和转运在内质网钙联蛋白促进异二聚体折叠和组装Ii链通过非共价键结合未成熟MHC-II类分子，使之稳定，形成(Ii)3九聚体阻止新合成的未折叠的自身蛋白结合未成熟MHC-II类分子Ii的作用参与II类分子的组装和折叠；封闭II类分子的肽结合槽?阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合引导组装后的MHC-II类分子转运至MIIC(Ii)3九聚体从高尔基体进入吞噬溶酶体,融合成MIIC，在此负载多肽片段.EndosomesCellsurfaceUptakeClassIIassociatedinvariantchainpeptide(CLIP)II类分子相关的恒定链肽段(??inv)3complexesdirectedtowardsendosomesbyinvariantchainCathepsinLdegradesInvariantchainCLIPblocksgrooveinMHCmoleculeMHCClassIIcontainingvesiclesfusewithantigencontainingvesiclesCLIP解离多肽片段如何稳定结合于糟状结合位点？******抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室分子生物学馆411室鞠环宇学习目标掌握：抗原提呈细胞的概念、种类及特点熟悉：抗原提呈细胞对抗原