竞争性抑制药物.pptxVIP

竞争性抑制的药物药物（抑制剂）被抑制的酶竞争底物临床应用及机理

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磺胺药二氢叶酸合成酶对氨基苯甲酸抗菌作用（抑制四氢叶酸合成）

氨基喋呤、氨甲喋呤二氢叶酸还原酶二氢叶酸抗白血病（抑制四氢叶酸合成）

5-氟尿嘧啶尿嘧啶核苷磷酸化酶尿嘧啶抗癌作用（抑制核苷酸合成）

胸嘧啶核苷磷酸化酶胸嘧啶

5-氟尿嘧啶脱氧核苷胸嘧啶核苷酸合成酶尿嘧啶脱氧核苷酸抗癌作用（抑制DNA合成）

酸（α-5FUMP）

6-巯基嘌呤（6-MP）次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖次黄嘌呤、鸟嘌呤抗白血病（抑制核苷酸合成）

转移酶

6-巯代次黄嘌呤核次黄嘌呤核苷酸脱氢酶次黄嘌呤核苷酸抗白血病（抑制核苷酸合成）

苷酸（Thio-IMP）腺苷酸代琥珀酸合成酶

别嘌呤醇黄嘌呤氧化酶黄嘌呤、次黄嘌呤抗痛风（抑制尿酸生成）

ε-氨基己酸纤溶酶-赖氨酰-氨基酰-止血（抑制纤溶酶）

苯丙胺、麻黄碱单胺氧化酶肾上腺素、去甲肾上腺素中枢兴奋（拟交感）抗哮

磺胺药

。应运：1磺胺药物抗菌谱较广，对于多种球菌如脑膜炎双球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌及某些杆菌如痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、鼠疫杆菌都有抑制作用，对某些真菌（如放线菌）和疟原虫也有抑制作用。2临床上应用于治疗流行性脑脊髓膜炎、上呼吸道感染(如咽喉炎、扁桃体炎、中耳炎、肺炎等)、泌尿道感染（如急性或慢性尿道感染、轻症肾盂肾炎）、肠道感染（如细菌性痢疾、肠炎等）、鼠疫、局部软组织或创面感染、眼部感染(如结膜炎、沙眼等)、疟疾等。药理：磺胺药结构与对氨基苯甲酸相似,当前者浓度在体内远大于后者时，可在二氢叶酸合成中取代对氨基苯甲酸，阻断二氢叶酸的合成.这导致微生物的叶酸合成受阻，生命不能延续

氨基喋呤、氨甲喋呤性状：橙黄色结晶性粉末。熔点185-204℃。易溶于稀碱、酸或碱金属的碳酸盐溶液，微溶于稀盐酸，几乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚

用途：生化研究。叶酸激动剂。依靠阻断合成胸腺嘧啶核苷必须的四氢叶酸辅助因子来阻断DNA的合成。氨甲蝶呤靠叶酸转运体转运进细胞。在细胞里，它被叶酰聚谷氨酸合成酶（folylpolyglutamatesynthase）转化成高分子量的聚谷氨酸代谢物，又结合到二氢叶酸还原酶（dihydrofolatereductase）上，从而抑制了它的活性。氨甲喋呤-聚谷氨酸被γ-谷氨酰水解酶（γ-glutamylhydrolasen）在细胞内降解。

保存：-20℃

氟尿嘧啶和5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸氟尿嘧啶是5-氟尿嘧啶溶于注射用水并加氢氧化钠的无菌溶液，溶液的pH约为8.9。氟尿嘧啶是尿嘧啶的同类物，尿嘧啶是核糖核酸的一个组分。药理作用：5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。作用与用途本品为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。

6-巯基嘌呤和6-巯代次黄嘌呤核苷酸药理：6-巯基嘌呤在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6-巯基嘌呤核糖核苷酸,在肝内经黄嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解为硫尿酸等产物

1)通过负反馈作用抑制酰胺转移酶，因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(RRPP)转为1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的过程，干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段；(2)抑制复杂的嘌呤物间的相互转变，即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程，抑制辅酶Ⅰ(NAD+)的合成，并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷(dATP)及脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)，对处于S增值周期的细胞较敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用。

功效：抗白血病

别嘌醇简介：别嘌醇，药名。可有抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸酸成减