CN104940179A-盐酸苯海拉明在制备治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎药物中的应用配方技术专利.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN104940179A

(43)申请公布日2015.09.30

(21)申请号201510284220.6

(22)申请日2015.05.29

(71)申请人中国人民解放军第二军医大学

地址200433上海市杨浦区翔殷路800号

(72)发明人何成曹莉赵明

(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268

代理人赵青

(51)Int.Cl.

A61K31/135(2006.01)A61P37/02(2006.01)A61P25/00(2006.01)

权利要求书1页说明书6页附图3页

(54)发明名称

盐酸苯海拉明在制备治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎药物中的应用

(57)摘要

CN104940179A本发明涉及医药技术领域，本发明利用600余种FDA批准的小分子药物进行了高通量筛选，发现其中盐酸苯海拉明对CD4+T细胞的抑制作用最明显。本发明进一步构建了实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型(EAE模型)，并采用EAE模型研究盐酸苯海拉明对体内炎症性脱髓鞘损伤的作用，实验发现盐酸苯海拉明具有能够调节TH17细胞分化和体内炎症性脱髓鞘损伤等作用。本发明提供了盐酸苯海拉明在制备预防或治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎药物，以及在制备预防或治疗

CN104940179A

CN104940179A权利要求书1/1页

2

1.盐酸苯海拉明在制备预防或治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎药物中的应用。

2.盐酸苯海拉明在制备预防或治疗多发性硬化药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物，是以盐酸苯海拉明作为唯一活性成份，或者包含盐酸苯海拉明的药物组合物。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的药物中，盐酸苯海拉明的含量为0.1-99wt％。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的药物中，盐酸苯海拉明的含量为0.5-50wt％。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的药物组合物和药剂学上的常规药用辅料制成药物制剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药物制剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、注射剂、粉针剂，或气雾剂。

CN104940179A说明书1/6页

3

盐酸苯海拉明在制备治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎药物

中的应用

技术领域

[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸苯海拉明的新的医药用途，即盐酸苯海拉明在制备预防或治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎、多发性硬化药物中的应用。

背景技术

[0002]盐酸苯海拉明(DiphenhydramineHydrochloride)为抗过敏类非处方药药品，其化学结构式如式(I)所示，分子式:C17H22NOCl分子量:291.82，熔点168-172℃。

[0003]

[0004]CAS号：147-24-0

[0005]MDL号：MFC[0006]EINECS号：205-687-2

[0007]RTECS号：KR7000000

[0008]PubChem号[0009]盐酸苯海拉明目前临床用于皮肤过敏症，如荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、瘙痒、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎、过敏性鼻炎。及食物、药物过敏等。

[0010]盐酸苯海拉明为乙醇胺的衍生物，可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而阻止过敏反应的发作，解除组胺的致痉和充血等作用。另外，盐酸苯海拉明也有较强的镇吐作用。

[0011]实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的，以中枢神经系统内小血管周围出现单个核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病。

[0012]实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型是人类多发性硬化(multiplesclerosis，MS)的理想动物模型。在临床神经免疫学的研究中具有重要意义。多发性硬化是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。MS最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干