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生化药品概论;近些年来,伴随着生物化学、医药学的蓬勃开展,在临床上愈来愈多地应用氨基酸、多肽、蛋白质、核酸、酶及辅酶、糖类、脂类等生物体内的生化根本物质,预防、诊断和治疗多种疾病,并取得了令人鼓舞的效果。蛋白质、糖类、脂类是生物体内的根本组成物质和主要能量来源。;生命的根本特征是蛋白质的自我更新,生命的许多现象,如神经感受性、肌肉收缩、生长繁殖、免疫反响等都以蛋白质为物质根底,氨基酸那么是组成蛋白质的根本物质;核酸在体内起指导各种特异蛋白质合成的作用,与生长、发育、繁殖、遗传、变异都有着极为密切的关系;酶是生物体内的催化剂,参与一切代谢过程;激素是体内各种化学反响的速度、方向以及相互关系的“自控调节器〞。;;生化药物的开展几乎是伴随着生物化学的开展,生物化学史也就是生化药物史。
生物化学是生命科学中最古老的学科之一〔遗传学、细胞学〕。
18世纪,一些从事化学研究的科学家,如拉瓦锡、舍勒等人和一些药剂师、炼丹师转向生物领域,这就为生物化学的诞生播下了种子。这时生物学就逐渐别离成生理化学、遗传学、细胞学。
19世纪末,又从生理化学中别离出生物化学
20世纪中后期又从生物化学中别离出分子生物学;1、生化药物开展概况
迄今为止,生化药物按照其产品纯度、工艺特点和临床疗效大体经历了三个开展阶段,一些利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物质与其他共存成分相混合的制剂于20世纪50~70年代相继问世,例如利用牛、羊胆酸与胆红素等制成的人工牛黄,利用牛羊新鲜眼球制成的眼明注射液、滴眼液(现国家标准更名为眼氨肽注射液、滴眼液),利用胎盘生产的胎盘注射液及胎盘片,利用猪肠黏膜生产的肝素钙和肠多糖,利用动物的喉骨或软骨组织生产的硫酸软骨素,利用银耳生产的银耳口服液等。上述药物约有数十个品种。由于疗效尚可,加之质量标准的不断提高
;具体运用生物化学研究方法,从生物体中经提取、别离、纯化等手段获得的天然存在的生化活性物质或将上述这些物质加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新的活性物质,通??生化药物(Biochemicalmedicine)。;;氨基酸类药物:
个别氨基酸制剂和复方氨基酸制剂;
多肽和蛋白质类药物:
多肽在生物体内活性很强,对调节生理功能有
重要作用;蛋白质类药由单纯蛋白质和结合蛋
白质两类;
酶与辅酶类药物:
酶类药物有助消化酶类、消炎酶类、心血管疾
病治疗酶、抗肿瘤酶类和辅酶类药物;
核酸及其降解物和衍生物:
核酸类、多聚核苷酸、核苷、核苷酸及其衍生
物;
;多糖类药物:
在抗凝、降血脂、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫
功能和抗衰老方面具有较强的药理作用;
脂类药物:
磷脂类、多价不饱和脂肪酸和前列腺素、胆酸
类、固醇类和噗啉类;
细胞生长因子与组织制剂:
这类制剂药效成分不完全清楚,但对某些疾病
却有一定疗效;;;所谓疾病,主要是机体因内外环境改变时无法适应,而发生代谢失常,使起控制、调节作用的酶,激素.核酸以及蛋白质等生物活性物质自身或环境发生故障;如酶作用的失控,会使产物过多积累而造成中毒或底物大量消耗而得不到补偿,或激素分泌紊乱或免疫功能下降或基因表达调控失灵等。;如果把上述生物体内的各种根本物质用来补充、调整、增强、抑制、替换或纠正人体代谢的失调,那么对疾病的治疗就比较合理了。现在,这些具有生物活性的生化根本物质和某些的化学结构,经过人工改造或合成而获得了一些比较理想的新药,巳经成了临床治疗上不可缺少的药物.;;;第二节生化药物特点;;3.生物材料的种属特性.
由于生物体间存在着种属特性关系,因而,使许多内源性生理活性物质的应用受到了限制。如用人脑垂体分泌的生长素治疗侏儒症有特效,但用猪脑垂体制备的生长素那么对人体无效;牛胰中提取的牛胰岛素单位比猪胰岛素高,牛为40000lU/kg,猪为30001U/kg。而抗原性那么猪胰岛素比牛胰岛素低,猪胰岛素与人胰岛素只有一个氨基酸差异,而牛胰岛素有三个氨基酸差异。由动物细胞产生的干扰素与人干扰素有抗原交叉反响,而对一些非同源性动物的某些细胞的抗病毒活性作用并不下降。;4.药物活性与分子空间构象相关
生化成分中的大分子物质都是以其严格的空间构象维持其生物活性功能的,原有的构象一旦发生变化,其生理活性就完全丧失。引起活性破坏的因素有生物性因素的破坏(如被自身或污染的微生物的酶所破坏)、理化因素的破坏(如pH值、温度、剪切力、重金属、压力等),因而对生产、制剂、贮存、运输等过程条件的控制有较高的要求。;;;第三节传统生化制药的一般工艺过程;1.来源
选材时应选用来源丰富的生物材料,做到尽量不与其他产品争原料,且最好能综合利用。如用胰脏生产弹性蛋白酶、激肽释放酶、胰岛素与胰酶等;用人胎盘生产r
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