免疫系统与疾病PPT课件 免疫治疗.pptx

第二十九章

免疫治疗

第一节免疫细胞治疗第二节基于免疫效应分子的治疗Contents目录第三节非特异性免疫治疗或其他

免疫治疗的基本概念和分类。学习目标掌握细胞免疫治疗的主要类型和机制。熟悉免疫效应分子和药物在免疫治疗中的作用。了解

免疫治疗的概念：针对疾病的病因，或发病机制，运用免疫学策略干预或者调解机体的免疫应答水平，以干预病程或治愈疾病为目的所采取的手段和措施。

第一节细胞因子活化的免疫细胞治疗01

免疫细胞治疗的概念和分类免疫细胞治疗的概念：细胞治疗是将机体细胞在体外进行各种处理后，再回输患者的治疗方式。细胞因子活化的免疫细胞治疗。

一、细胞因子活化的免疫细胞治疗（一）淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）/细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）将肿瘤患者外周血细胞分离，主要包含T细胞和NK细胞，体外与IL-2培养、扩增得到淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activatedkillercell，LAK）。扩增后的混合细胞回输入患者体内，具有广谱的抗肿瘤作用。

肿瘤浸润淋巴细胞疗法（二）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）将肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte，TIL）进行分离，体外与IL-2培养、扩增。扩增后的TIL回输到患者体内，TIL已经被肿瘤抗原活化，同时具有高靶向性和高肿瘤杀伤效应。

DC-CIK的制作流程（三）DC刺激的CIK细胞（DC-CIK）细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-inducedkillercells，CIK），又称细胞因子激活杀伤细胞，是一组T细胞-自然杀伤细胞（NK）样表型的适应免疫细胞混合体。DC指树突状细胞，是目前已知功能最强的专职抗原呈递细胞。这两种细胞一起培养，具有很高的抗肿瘤活性。

DC-CTL的治疗流程（四）树突状细胞-细胞毒性T淋巴细胞（DC-CTL）利用细胞因子将患者外周血中分离得到的单个核细胞诱导成为DC细胞，再通过DC细胞的抗原提呈作用将患者的T细胞诱导成为具有特异性识别和杀伤肿瘤细胞的CTL细胞，这种由DC细胞和CTL细胞组成的细胞群即称（dendriticcell-cytotoxicTlymphocyte，DC-CTL）细胞。DC-CTL细胞可以显著抑制特定肿瘤细胞的生长和增殖，帮助机体恢复同肿瘤细胞作斗争的能力，防止复发和转移，明显改善患者的生活质量。

二、基因修饰的免疫细胞治疗免疫细胞的基因修饰对免疫细胞的修饰通常是为了增强其免疫功能，提高对靶细胞的杀伤能力。最常见的修饰细胞为T淋巴细胞和DC等，通常将目的基因转入免疫细胞内，这些基因可以包括TCR、CAR以及免疫调节相关基因等。

TCR修饰细胞疗法的过程（一）T细胞受体基因修饰TCR与CD3分子以复合体的形式识别抗原提呈细胞表面的抗原肽-MHC分子。获得具有肿瘤识别功能的T细胞的TCR编码基因，将其转染进入T细胞，使其成为具有肿瘤抗原识别能力的T细胞。

（二）CAR-T细胞疗法嵌合抗原受体修饰（chimericantigenreceptor，CAR）T细胞技术：通过基因工程技术将胞外特异性肿瘤抗原识别区（scFv）、铰链、跨膜区以及胞内信号传导域四部分拼接后，通过载体将CAR基因序列转染到效应细胞，经体外扩增达到治疗剂量后再过继输注给患者。靶向CD19的CAR-T细胞疗法在治疗难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和儿童复发急性淋巴细胞性白血病（ALL）取得极佳的疗效。

CAR结构示意图肿瘤抗原识别区跨膜区域共刺激结构域共刺激结构域胞内CD3信号转导区域铰链区

CAR-T疗法流程

树突状细胞识别肿瘤抗原后活化肿瘤组织肿瘤抗原未成熟DCDC摄取抗原成熟DCMHCⅠMHCⅡ（三）树突状细胞的基因修饰树突状细胞高表达的MHC复合体可活化各类T细胞亚群，在机体抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。肿瘤患者体内的树突状细胞往往具有一定程度的功能障碍，无法有效的诱导抗肿瘤免疫。

肿瘤相关抗原基因转染DC，诱导DC持续表达TAA特定细胞因子基因转染DC，加强DC提呈能力，上调免疫效应关键性免疫效应分子，如CD40，B7等联合转染多种基因，进一步加强DC功能肿瘤相关抗原细胞因子基因免疫调控分子多种基因修饰

（四）诱导性多能干细胞（iPSCs）的基因修饰卵细胞受精后经过桑葚胚阶段进入囊胚阶段。囊胚中的细胞可分为滋养层细胞和内细胞群。滋养层细胞分化为胎盘等胚胎外组织，内细胞群则分化为胚胎的各种结构。将内细胞群体外分离培养可获得胚胎干细胞。胚胎干细胞是一类具有多能性的细胞，能够分化为内胚层、中胚层、外胚层等结构。外胚层：分化为神经系统、消化管两端上皮、表皮及其衍生物等。中胚层：分化为骨骼、肌肉、循环排泄系统、生殖系统、真皮等。内胚层：分化为消化腺和呼吸系统上皮、肺、