免疫系统与疾病PPT课件 适应性免疫细胞.pptx

第九章

适应性免疫细胞;第一节B淋巴细胞;B淋巴细胞的重要性，表面分子及其作用；B淋巴细胞的亚群及其功能；T淋巴细胞的重要性，表面分子及其作用；T淋巴细胞的亚群及其功能。;第一节;一、B淋巴细胞的分化与发育

（一）BCR的基因结构及其重排

1.BCR的胚系基因结构

2.BCR的基因重排及其机制

3.等位基因排斥（allelicexclusion）和同种型排斥（isotypeexclusion）;免疫球蛋白重链基因重排和表达示意图;（二）抗原识别受体多样性产生的机制

1.组合多样性（combinationaldiversity）

2.连接多样性（junctionaldiversity）

3.受体编辑（receptorediting）

4.体细胞高频突变（somatichypermutation）;（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育

1.祖B细胞（pro-Bcell）

2.前B细胞（pre-Bcell）

3.未成熟B细胞

4.成熟B细胞;B细胞的发育阶段示意图;（四）B细胞发育过程中的阴性和阳性选择

1.克隆清除（clonaldeletion）

2.失能（anergy）;二、B淋巴细胞的表面膜分子及其作用

B细胞表面有众多的膜分子，它们在B细胞识别抗原、活化、增殖以及抗体产生等过程中发挥作用。;（一）B细胞抗原受体复合物

B细胞抗原受体（Bcellreceptor，BCR）复合物是B细胞表面最重要的分子。具有识别、结合抗原及传递信号的作用。

1.膜免疫球蛋白（mIg）

（1）B细胞特征性表面标志。

（2）能特异性结合抗原。

（3）不能直接传递信号到胞内，需要其他分子辅助完成信号传递。

（4）分化为浆细胞后不表达。;2.Igα/Igβ（CD79a/CD79b）

（1）均属免疫球蛋白超家族。

（2）有胞外区、跨膜区和胞质区。

（3）胞质区含有免疫受体酪氨酸激活基序。

;（二）B细胞共受体（co-receptor）

B细胞表面的CD19与CD21及CD81非共价相连，形成B细胞的多分子共受体，能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号。

1.CD21

结合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物。

2.CD19

传递活化信号。

3.CD81

稳定结构的作用。;（三）共刺激分子（co-stimulatorymolecule）

仅有第一信号不足以让B细胞活化，还需要第二信号（共刺激信号）。

第二信号主要由Th细胞和B细胞表面的共刺激分子相互作用产生。

1.CD40

（1）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）。

（2）组成性表达于成熟B细胞。

（3）配体CD40L表达于活化T细胞。

（4）B细胞活化的第二信号，调节B细胞分化成熟和抗体产生。

;2.CD80和CD86

（1）调节T细胞活化。

（2）活化的B细胞表达增强。

（3）与T细胞表面的CD28和CTLA-4相互作用。

（4）CD28提供活化第二信号，CTLA-4抑制T细胞活化信号。;3.黏附分子

（1）ICAM-1（CD54）。

（2）LFA-1（CD11a/CD18）。;4.其他表面分子

（1）CD19：B细胞特异性标志。是BCR识别抗原中关键的信号传递分子。

（2）CD20：表达于浆细胞外所有B细胞。调控钙离子跨膜流动，从而调控增殖分化。治疗性单抗识别的靶分子。

;（3）CD22：特异表达于B细胞。胞内含有ITIM。B细胞抑制性受体，负调控CD19/CD21/CD81共受体。

（4）CD32：有a、b两个亚型。CD32b即FcγRⅡB亚型能负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌。;三、B淋巴细胞的分类

（一）根据所处的活化阶段分类

1.初始B细胞

指从未接受过抗原刺激的B细胞。

2.记忆B细胞

初始B细胞接受抗原刺激分化而成，介导再次免疫应答。

3.效应B细胞

又称浆细胞，是抗体的主要来源，并介导体液免疫的发生。;（二）根据反应特异性分类

1.B1细胞

个体发育中出现较早，产生多反应性抗体，发挥固有免疫功能。

2.B2细胞

个体发育中出现较晚，产生特异性抗体，发挥适应性免疫功能。;性质;（三）根据BCR类型分类

1.mIgM+B细胞

未成熟B细胞与初始B细胞都是mIgM+B细胞。

2.mIgG+/mIgA+/mIgE+B细胞

已活化并已分别发生过类别转换的B细胞。;四、B淋巴细胞的功能

1.产生抗体介导体液免疫应答

2.递呈可溶性抗原

3.免疫调节功能

通过产生IL-6、IL-10、TNF-α等参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞及T细胞的功能。

可通过分泌IL-10、TGF-β等产生负向免疫调节作用。

与自身免疫疾病和肿瘤等多种疾病都有密切关系。

;第二节;一、T淋巴细胞在胸