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生物化学讲稿 Cell Cycle and Sensory systems.ppt

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*Modelforhair-celltransductionHairbundletiptowardthetallestpart,thetiplinkpullsonandopensanionchannelMovementintheoppositedirectionrelaxesthetensioninthetiplink,closeanyopenchannels.*5.TouchTwokeycomponents:pressuretemperatureNociceptors:specializedneuronstransmitsignals,interpretedbybrainaspainVR1(thecapsaicinreceptor),functionsasacationchannelthatinitiatesanerveimpulse“pain”vs“spicytaste”Capsaicinanditsreceptornoci:伤害capsaicin:辣椒素*Otherless-familiarsensorysystemsMagnetotactic:indirectionsdictatedbyEarth’smagneticfieldAbilitytorespondtochemicalsignalscalledpheromones,releasedbyotherpersonsSenseoftime,manifestedinourcircadianrhythmsofactivityandrestfulness;influencedbydailychangesinlightMagnetotacticbacteriumphero:信息circadian:生理节奏*Commonfeaturesofsignalings

thatdetecthormones,light,smells,andtastes抗利尿激素*SummaryforSensoryTransductioninVision,Olfaction,andGustationInvertebrates,theyemployserpentinereceptors,actthroughheterotrimericGproteinstochangetheVmofthesensoryneuronThereisahighdegreeofconservationofsignalingproteinsandtransductionmechanismsacrossspecies信号转导异常的原因和机制一、信号转导异常1.生物学因素:干扰细胞内信号转导通路:如霍乱毒素2.理化因素:电离辐射或机械刺影响信号转导成分而致癌3.遗传因素:信号蛋白数量/功能改变(突变)4.免疫学因素:刺激型和阻断型抗受体抗体5.内环境因素*二、信号转导异常的发生环节V2RGsACcAMPATPPKAADHH2OH2O配体、受体或受体后信号通路的任何一个环节出现障碍都会影响到最终效应,使细胞增殖、分化、凋亡、代谢或功能失常,并导致疾病。以尿崩症为例ADH作用的三个环节异常均可导致尿崩症:ADH分泌减少中枢性尿崩症ADH-V2受体变异肾小管上皮细胞水通道蛋白(AQP2)异常集合管上皮细胞对ADH的反应性降低家族性尿崩症不同受体介导的信号转导通路存在cross-talk并非所有的信号转导蛋白异常都能导致疾病*细胞信号转导异常与疾病受体、信号转导障碍与疾病受体数量减少受体亲和力降低受体阻断型抗体的作用协同因子或辅助因子缺陷受体功能缺陷受体后信号转导蛋白缺陷特定信号转导过程减弱或中断激素抵抗征*雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征原因和机制:AR减少或失活突变男性假两性畸形特发性无精症症延髓脊髓性肌萎缩*胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病遗传性胰岛素受体异常,包括 受体的合成减少 与配体的亲和力降低,如Arg735突变为Ser TPK活性降低,如Gly1008突变等2.自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体的抗体*二、受体、信号转导过度激活与疾病某些信号转导蛋白过度表达某些信号转导蛋白组成型激活突变刺激型抗受体抗体生长激

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