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玫瑰瘗疮的神经免疫机制

【摘要】玫瑰瘗疮的神经免疫机制尚未完全阐明，目前认为固有免疫系统、免

疫细胞、免疫调控、神经免疫系统、信号通路异常及微生物菌群失调等参与了玫

瑰瘗疮神经免疫机制的进展。本文就玫瑰瘗疮的神经免疫机制进行阐述。

【关键词】红斑瘗疮神经免疫调节皮肤屏障功能

玫瑰瘗疮(Rosacea)是一种慢性炎症性皮肤疾病，影响全球约5.46%的成

年人，其特征是红斑、面部潮红反复发作、毛细血管扩张、丘疹、脓疱和脸部中

央区域皮肤变化［1］。女性发病率高于男性，国外好发年龄为45、60岁［2］,

国内好发于20、50岁的女性［3］。玫瑰瘗疮分为4种亚型：红斑毛细血管扩张

型(erythematotelangiectaticrosacea,ETR)、丘疹脓疱型(papulopustul

arrosacea,PPR)、赘疣型(phymatous)和眼型(Ocular)［4］。近年来，

由于生活和护肤方式的改变，玫瑰瘗疮的患病率增加，严重影响患者生活质量，

然而玫瑰瘗疮的发病机制尚不完全清楚，亟需进一步阐明其发病机制，从而探索

更合理的临床治疗方案。目前认为玫瑰瘗疮的发病机制复杂，多种因素参与，包

括遗传因素、皮肤局部免疫失衡、神经免疫功能和神经血管环路紊乱、皮肤屏障

功能异常、微生物菌群失调等均参与了玫瑰瘗疮的发生发展［5］。本文对玫瑰

瘗疮的神经免疫机制进行阐述。

一、神经免疫机制

1固有免疫系统：皮肤是人体最大的器官，构成了第一层物理屏障抵御病原

体的入侵，包括表皮、角质层和皮肤附属器官，它们共同构成了皮肤固有免疫系

统，对身体防御外部侵害具有重要的意义。正常皮肤的pH值偏酸性，玫瑰瘗疮

患者的pH值升高、经皮失水增加、表皮水合作用减少，影响皮肤屏障功能、脂

质的合成和聚集，从而出现表皮分化和脱屑［6］o皮肤表面脂质膜是由角质形

成细胞和皮脂腺来源的脂质组成，是皮肤屏障的重要组成部分。研究发现，在患

有玫瑰瘗疮的个体中，皮脂中的脂肪酸脂质组成发生了变化，具体表现为肉豆蔻

酸(C14：0)水平明显增高，同时饱和长链和超长链脂肪酸(超过20个碳)水

平显著降低［7］,从而对皮肤屏障的功能造成影响，其具体机制需进一步研究。

研究表明，玫瑰瘗疮患者血管病变和炎症性疾病的发病机制与固有免疫反应

的改变有关［8］o在固有免疫系统中，模式识别系统包括Toll样受体(Toll

-likereceptor,TLR)和核甘酸结合结构域和富含亮氨酸的重复序列［nucle

otide-bindingoligomerizationdomain(NOD)-likereceptors,NLRs］

家族，它们对环境刺激如紫外线、微生物、物理和化学创伤作出反应［9-10］。

固有免疫系统被触发后，皮肤中细胞因子和抗菌分子即增加，抗菌肽就是其中一

种抗菌分子。某些形式的抗菌肽具有独特的血管活性和促炎能力，研究发现在玫

瑰瘗疮患者的皮肤中，抗菌肽的形式不仅丰富，且与正常皮肤不同，固有免疫反

应的加剧导致了抗菌肽的异常［8］o抗菌肽LL-37源自激肽释放酶5介导的抗

菌肽人阳离子抗菌蛋白裂解［11］,其在玫瑰瘗疮患者皮肤中的含量高于正常人

皮肤［12］。有研究认为LL-37通过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

［nucleotide-bindingoligomerizationdomain(NOD)-likereceptorp

rotein3,NLRP3］炎症小体引发皮肤炎症［11］。国外研究显示肥大细胞介导

抗菌肽诱发玫瑰瘗疮炎症［13-14］o国内最近也有一项研究显示，抗菌肽LL

-37通过肥大细胞诱导炎症反应机制，肥大细胞参与了血管重构和纤维化的过

程，参与神经源性炎症，从而参与了玫瑰瘗疮的发病机制［15］o

2.适应性免疫：有研究［16］显示，固有免疫细胞和适应性免疫细胞均参与

玫瑰瘗疮的发病机制，固有免疫系统的细胞，包括巨噬细胞、肥大细胞和中性粒

细胞，都是玫瑰瘗疮的炎症浸润细胞［17-18］。研究表明［16］,玫瑰瘗疮中

存在白细胞介素-1(interleukin-1,Thl)和白细胞介素-17(interleuki

n-17,Thl7)免疫极化现象，其中Thl免疫反应表现为IFN-y和TNF-c［等高

表达，