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第三节甲状腺的内分泌;内分泌3;内分泌3;甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。;甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG):四条肽链组成的大分子糖蛋白,它含5000个氨基酸,分子量为670000,3%为酪氨酸残基(115个),其中10%可被碘化,碘化过程发生在微绒毛与腺泡腔交界处。
放射自显影实验表明,注入放射性碘几分钟后,即可在微绒毛与腺泡腔交界处发现含有一碘酪氨酸(monoiodotyrosine,MIT)残基和二碘酪氨酸(diiodotyrosine,DIT)残基,然后这两种分子发生耦联而生成三碘甲状腺原氨酸(T3)残基,两个二碘酪氨酸残基耦联而成四碘甲状腺原氨酸(T4)残基。;1.腺泡摄碘
由肠道吸收的碘,以I-形式存在于血液中,浓度为250μg/L(<甲状腺内≈20~50倍),约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。
甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主 动转运的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。
临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。;2.I-的活化
I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。
I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。
如果先天缺乏过氧化酶(TPO),I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。;4.碘化酪氨酸的耦联(缩合)→甲状腺激素;甲状腺激素的合成与释放:;(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢
1.贮存
合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。贮量较大(贮量T4>T3),可供机体利用50~120天之久;故使用抗甲状腺药物时,用药时间较长才能奏效。
2.释放;3.运输
T3、T4释放入血后,以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99%以上),T3主要以游离型存在。
只有游离型才有生物活性,T3的生物活性比T4约大5倍。
结合型与游离型可以互相转换,使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。
正常成人血清中T4浓度为51~142nmol/L,T3浓度为1.2~3.4nmol/L。;4.代谢
T3的半衰期为1.5天,T4的半衰期为7天。T3与T4的20%在肝脏、80%在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45%)和rT3(55%);T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。
妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(rT3生物活性低,其产热效能仅占T4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。;二、甲状腺激素的生理作用
甲状腺激素的作用特点为:广泛、缓慢而持久。主要作用是:促进代谢产热↑、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。
(一)对代谢的影响
1.能量代谢
T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)升高。
其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关;其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。
甲亢:怕热易出汗,BMR>超过正常值50~100%甲低:喜热恶寒,BMR<正常值30~45%。;2.物质代谢
(1)蛋白质代谢
T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力,骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。甲亢:消瘦无力,尿氮、尿钙增加,呈负氮平衡;甲低:因蛋白质合成减少,肌缩无力,细胞间的粘液蛋白增多,出现粘液性水肿。
(2)脂肪代谢;(3)糖代谢
T3与T4生理剂量有降低血糖的作用:;内分泌3;(二)对生长发育的作用
☆作用:T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期~出生后的前4个月内,影响最大。
☆机制:;(三)对各器官系统的作用
1.神经系统
T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。
甲亢:烦躁、易激动,睡眠差且多梦,肌肉纤颤等;
甲减:表情淡漠,行为迟缓,记忆力减退,终日思睡。;3.其他
甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。
甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。
甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。;㈠下丘脑
|
腺垂体
|
甲状腺轴:自动控制
回路的调节;内外环境刺激:
寒冷、应激、妊娠;
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