靶向制剂湖南科技职业药讲解.pptx

靶向制剂主讲人：邹瑾

湖南科技职业学院药学院

一、概述【典型制剂】例1紫杉醇脂质体处方：紫杉醇25mg卵磷脂660mg 胆固醇10mg二硬脂酰磷酸甘油77mg 氯仿-甲醇（3︰1）5ml磷酸盐缓冲液20ml制法：卵磷脂、二硬脂酰磷酸甘油、紫杉醇溶于氯仿-甲醇混合溶剂，50℃水浴100r·min-1，减压蒸去有机溶剂，使磷脂成半透明或白色蜂巢状膜，磷酸盐缓冲液充分水化薄膜，15000Psi高压均质循环2～3次，过200、100nm聚碳酸脂膜各2次，即得。

一、概述

【典型制剂】处方：溶菌酶8mg卵磷脂0.6g胆固醇0.3g氯仿4.51ml乙醚7.49ml磷酸盐缓冲液30ml制法：卵磷脂和胆固醇溶于氯仿-乙醚混合溶剂，加入2mg/ml溶菌酶磷酸盐缓冲溶液4ml，水浴超声3分钟，形成W/O型乳剂，减压至0.04MPa，37℃下蒸去有机溶剂，瓶壁形成脂质薄膜。加磷酸盐缓冲液高速旋转3小时，将膜洗下，0.8μm微孔滤膜过滤，除去大颗粒杂质后，即可。【问题研讨】什么是靶向制剂？有何特点？例2溶菌酶脂质体

一、概述上市的部分靶向药物

一、概述含义靶向制剂（TDDS）亦称靶向给药系统：指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。成功的靶制剂应有：定位浓集、控制释药、无毒可生物降解要素。

二、特点TDS可解决的问题01药剂学方面的稳定性低或溶解度小；02生物药剂学方面的低吸收或生物学不稳定性(酶、pH值等)03药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性04临床方面药物的治疗指数(中毒剂量和治疗剂量之比)低提高药效，降低毒副作用提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺从性。

三、分类

靶向制剂的分类第一级指到达特定的靶组织或靶器官的TDS第二级指到达特定的细胞的TDS第三级指到达细胞内的特定细胞器的TDS按到达部位分类

三、分类靶向制剂的分类被动靶向制剂主动靶向制剂物理化学靶向制剂按靶向给药原理分类指依据机体不同生理学特性的器官对不同粒径大小的微粒具有不同的阻留性而达到靶部位的制剂。指用经过修饰的药物载体作为识别分子，将药物定向运送到靶区浓集而发挥药效的制剂。指用某些物理化学方法将药物传送特定部位发挥疗效。

1．形态、粒径及其分布显微镜法；小于2μm，扫描电镜或透射电镜。电感应法、光感应法、激光散射法或激光粒度测定法测定粒径及其分布。2．包封率处于液态介质中的脂质体制剂。四、靶向制剂的质量评价载药量：脂质体内含药的重量百分率，如用包封药物溶液体积的相对量表示，可称为体积包封率。

四、靶向制剂的质量评价

脂质体透射电镜图

四、靶向制剂的质量评价3．渗漏率脂质体不稳定的主要表现。表示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化：4．药物体内分布通常可以小鼠为受试对象，将脂质体静注给药，比较各组织的滞留量。

四、靶向制剂的质量评价

5．靶向性相对摄取率rere=(AUCi)p/(AUCi)sAUCi：第i个器官或组织的药时曲线下面积；p和s分别表示药物制剂及药物溶液。re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，re愈大靶向效果愈好，等于或小于1表示无靶向性靶向效率tete=(AUC)靶/(AUC)非靶表示对靶器官的选择性。te值大于1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性；te值愈大，选择性愈强；峰浓度比CeCe=(Cmax)p/(Cmax)sCmax为峰浓度，每个组织或器官中的Ce值表明改变药物分布的效果，Ce值愈大，效果愈明显。

五、被动靶向制剂乳剂、脂质体、微球、微囊、纳米粒都可以作为被动靶向制剂的载体。

六、主动靶向制剂用特殊和周密的生物识别设计，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括