包载技术辅料讲解.ppt

案例解析：β-桉油醇脂质体制备：将β-桉油醇与脂质体[m(磷脂)：m(胆固醇)=3:1][m(药物)：m(膜材)=1:20]混合，溶解于乙醇中，采用超临界CO2沉析法制备脂质体混悬液，经微孔滤膜除去未包合的磷脂块，加入适量甘露醇，真空冷冻干燥即得冻干脂质体。解析：本制剂中药物为难溶性药物，普通制剂生物利用度低。胆固醇为脂质体膜材，甘露醇为冻干保护剂。三、常用品种胆固醇谢谢！制作人邱妍川**学习要求知识要求1.熟悉包载技术（包合技术、微囊与微球制备技术、脂质体制备技术）辅料的分类及典型代表辅料。技能要求能根据药物制剂特点合理选择相关辅料。一、概述包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。包合物是一种特殊的分子复合物，包合材料分子是其两大主要组成部分之一，称为主分子。微囊是指用天然或合成的高分子材料（囊材）将固体或液体药物（囊心物）包裹成粒径为1μm～250μm的药库型微小胶囊；微球是指将药物溶解或分散在高分子材料中形成的骨架型微小球状实体。两者粒径为1μm～250μm。脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的脂质膜中所得的超微型球状载体制剂，其粒径在0.01μm~10μm之间。包合技术微囊与微球制备技术脂质体制备技术包合技术微囊微球脂质体一、概述1.要制备包合物，首先需要合理选择包合材料。选择包合物材料时，首先要明确包合目的，然后再根据所包载的药物的性质来有针对性地选择。2.制备微囊需要成膜材料，而微球需要分散材料，除此之外还需加入附加剂，如稳定剂、稀释剂、控制释放速度的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂。3.制备脂质体的材料主要由磷脂与胆固醇构成。包载技术辅料选择要求一、概述选用脂质体载体材料时，应关注被载药物的性质及治疗需求，然后有针对性的根据载体材料的结构、性质及制备方法进行选择。1载体材料的结构特性如磷脂分子有棒状、锥状和反锥状三种形状，其亲水亲油平衡值各不相同，选用时应考虑是单独使用还是与其他品种混合使用。2载体材料的理化性质如相变、氧化、水解及pH对载体材料的影响。3可对脂质体表面进行修饰修饰后可提高其靶向性，满足不同的治疗需求。二、常用包载技术辅料包合材料21常见有α、β、γ三种，它们空穴内径与物理性质都有较大的差别。环糊精CYD衍生物更有利于容纳药物，可改善CYD的某些性质。有水溶性环糊精衍生物与疏水性环糊精衍生物。环糊精衍生物（1）水溶性环糊精衍生物常用的是葡萄糖衍生物、羟丙基衍生物及甲基衍生物等。（2）疏水性环糊精衍生物常用做水溶性药物的包合材料，以降低水溶性药物的溶解度，使具有缓释性。常用的有β-CYD分子中羟基的H被乙基取代的衍生物，取代程度愈高，产物在水中的溶解度愈低。二、常用包载技术辅料微囊与微球载体材料1．天然高分子材料常见的主要有明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐及壳聚糖等。2．半合成高分子材料常用的包括羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素等，其整体特点表现为毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大等。3．合成高分子材料分为生物不降解的和生物降解的两类。生物不降解、且不受pH影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等；生物不降解、但可在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂类、聚乙烯醇等。生物降解的材料主要包括聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、聚丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）ε-己内酯与丙交酯共聚物等。二、常用包载技术辅料脂质体膜材胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。当低于相变温度时，胆固醇可使膜减少有序排列，而增加流动性；高于相变温度时，可增加膜的有序排列而减少膜的流动性。1．磷脂类磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及其他合成磷脂。如合成二棕榈酰?DL??磷脂酰胆碱、合成磷脂酰丝氨酸等都可作为脂质体的双分子层的基础物质。2．胆固醇类三、常用品种性质1.即β-CYD，为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微甜；在水中略溶，在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中几乎不溶。对酸不稳定，对碱、热和机械作用都相对稳定。2.口服无毒，注射用有肾毒性。倍他环糊精应用1.包合材料：最常用的包合材料，也是最廉价的环糊精。因其口服无毒，但注射给药后，在体内不代谢，有肾毒性，主要用于片剂和胶囊剂，不能用于注射剂。药物被包合后溶解度增加，化学和物理稳定性提高，同时还可以掩盖药物的不良臭味，将液体药物固体化。三、常用品种