药物化学第九章抗菌药和抗真菌药.ppt

合成诺氟沙星的合成环丙沙星的合成第23页，共71页，星期日，2025年，2月5日诺氟沙星的合成第24页，共71页，星期日，2025年，2月5日环丙沙星的合成第25页，共71页，星期日，2025年，2月5日第二节抗结核药第26页，共71页，星期日，2025年，2月5日概况异烟肼对复制的病原微生物有杀死作用，而对非复制的病原微生物只有抑制作用。异烟肼做成腙后仍有活性。Eg：异烟腙、葡烟腙等异烟肼可与金属离子络合，即使是微量的金属离子，故在配制时应避免与金属容器接触。其吸收受食物影响，且具个体差异。第27页，共71页，星期日，2025年，2月5日根据代谢拮抗原理设计得到，与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶。第28页，共71页，星期日，2025年，2月5日利福平第29页，共71页，星期日，2025年，2月5日磺胺类抗菌药物的发展概述磺胺类药物是30年代发现的能有效防治全身性细菌性感染疾病的第一代化学治疗药物，它的发现开创了化学治疗的新纪元。第30页，共71页，星期日，2025年，2月5日SulfanilamideSulfamidochrysoidineProntosilSoluble第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日到了20世纪40年代，磺胺类药物的发展达到了高峰，合成的磺胺类衍生物已达5500多种，同时对其作用机制的研究也取得重大进展。第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日代表药物：

磺胺嘧啶Sulfadiazine化学名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺(4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide)。第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日性质理化性质：酸碱两性药动学性质：脑脊髓液中浓度高第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日磺胺类及TMP对细菌叶酸生物合成的磺胺类抗菌药物的作用机制第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日第38页，共71页，星期日，2025年，2月5日第39页，共71页，星期日，2025年，2月5日14构效关系第40页，共71页，星期日，2025年，2月5日氨基与磺酰氨基必须互成对立，邻位或间位异构体均无抑菌活性苯环用其它环代替，或在苯环上引入其它基团，将使抑菌作用降低或完全消失以其它与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，均使抑菌作用降低磺酰氨基N上单取代使抗菌活性增强，尤其以杂环取代活性增强明显对位氨基若被在体内可转变为游离-NH2的取代基替代时，可保留抗菌活性可将N4用易水解的基团取代做成前药。第41页，共71页，星期日，2025年，2月5日磺胺类药物抗菌增效剂二氢叶酸还原酶抑制剂第42页，共71页，星期日，2025年，2月5日甲氧苄啶Trimethoprim5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺(5-[(3,4,5-Trimethoxyphenyl)methyl]-2,4-pyrimidinediamine)。别名：甲氧苄氨嘧啶第43页，共71页，星期日，2025年，2月5日理化性质作用机制衍生物第44页，共71页，星期日，2025年，2月5日第45页，共71页，星期日，2025年，2月5日Trimethoprim的合成第46页，共71页，星期日，2025年，2月5日第三节异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药（AntibacterialIsoquinolinesandNitrofurantoins）第47页，共71页，星期日，2025年，2月5日概况该类药物主要用于治疗肠道、泌尿系统细菌感染1946年发现2-硝基呋喃衍生物具有杀菌作用，SAR表明，分子中的硝基是不可缺少的，该类药物的母核是5-硝基呋喃甲醛呋喃西林是最早使用，其MIC在5-10ug/ml，但体内不稳定，几乎没有活性，所以只能作为消毒防腐剂该类药物在合成抗菌药物中没有地位第48页，共71页，星期日，2025年，2月5日母核为：5-硝基呋喃甲醛第49页，共71页，星期日，2025年，2月5日（盐酸黄连素）第50页，共71页，星期日，2025年，2月5日第1页，共71页，星期日，2025年，2月5日第一节喹诺酮类抗菌药（QuinolonesAntibacterialAgents）第2页，共71页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类药物的发展喹诺酮类药物的构效关系喹诺酮类药物的不稳定性学习内容第